Placebem kontrolovaná studie MR901 (Talaporfin sodný + zařízení aktivující léčivo) pro zmírnění příznaků dolních močových cest v důsledku benigní hyperplazie prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku ≥40 let, vážící ≤200 kg a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Zdokumentované příznaky BPH-LUTS po dobu 6 měsíců nebo déle.
3. U pacientů, kteří pravidelně užívají předepsanou léčbu BPH, by měla být dávka stabilní po dobu alespoň 6 měsíců pro inhibitory 5-alfa reduktázy a 3 měsíce pro ostatní léky na BPH.
4. U pacientů, kteří přestali pravidelně užívat předepsanou léčbu BPH, by měla existovat 6měsíční vymývací perioda pro inhibitory 5-alfa reduktázy a 3 měsíce pro ostatní léky na BPH.
5. Mít celkové mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS; Qs 1-7) ≥ 15 u V1 i V2 s rozdílem mezi těmito návštěvami ≤ 4 body.
6. Objem prostaty 30 - 80 ml (včetně).
7. Maximální průtok moči (Qmax): 5 - 15 ml/s (stanoveno na dvou vyprázdněních, každá o objemu ≥ 150 ml).
8. Prostatický specifický antigen (PSA) ≤10 ng/ml.
9. Postmikční reziduální objem (PVR) ≤ 200 ml měřený močovým katétrem nebo ultrazvukem močového měchýře podle místní standardní praxe.
10. Délka prostatické uretry (PUL) mezi 30 - 55 mm (včetně), měřeno pomocí TRUS.
11. Ochotný a schopný dodržovat opatření pro fotosenzitivitu

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli minimálně invazivní nebo chirurgická léčba během posledních 12 měsíců a v současné době nepodstupuje intraprostatické injekce pro BPH nebo jakýkoli jiný prostatický stav. V každém případě musí mít všichni zahrnutí jedinci při základní cystoskopii vzhled/prezentaci prostaty, která je konzistentní s BPH a kompatibilní s možnou odpovědí na léčbu ve studii.
2. Subjekty vážící >200 kg.

3. Subjekty s historií nebo současným důkazem čehokoli z následujícího:

   1. Koexistuje onemocnění nebo stav močového měchýře, jako je idiopatický hyperaktivní močový měchýř (OAB) a je hodnocen zkoušejícím jako převládající etiologie mikční symptomatologie subjektu. Skóre 4 body nebo vyšší ve 3 položkovém OAB Awareness Tool (OABV3) nebo vysoká frekvence močení (>13xden a/nebo 4x/noc) by vyžadovaly specifické hodnocení zkoušejícího při připisování těchto symptomů stavu močového měchýře na rozdíl od obstrukce dolních močových cest. i) Pokud se jedná o hodnocení, pak předmět vyžaduje vyloučení ze studia. ii) Pokud je hodnocením posledně jmenované, může být předmět považován za způsobilý k zařazení.

      Vysvětlení způsobilosti předmětu musí být zachyceno ve zdrojových dokumentech pacienta.

   2. Aktivní infekce močových cest, tj. musí mít screeningový rozbor moči bez známek infekce nebo negativní kultivace moči. Nesmí mít předchozí symptomatickou infekci močových cest do 4 týdnů od studie.
   3. Uretrální striktura nebo jakýkoli jiný anatomický rys, který by komplikoval katetrizaci.
   4. Intersticiální cystitida.
   5. Převládající střední lalok prostaty, jak určil vyšetřovatel.
   6. Rakovina prostaty nebo močového měchýře nebo karcinom močového měchýře in situ – zejména důkazy z digitálního rektálního vyšetření (DRE) abnormalit prostaty svědčících pro rakovinu za posledních 12 měsíců.
   7. Jakákoli jiná absolutní indikace k urochirurgické intervenci (jako je akutní nebo častá retence, aktuálně neléčené konkrementy v močovém měchýři nebo močové trubici, uretrální striktury/kontraktura krku močového měchýře (BNC)).
   8. Poškození hrdla močového měchýře, které by mohlo narušovat studijní postupy.
4. Hladina PSA vyšší než >10 ng/ml. Pokud je naměřená hodnota PSA 2,5-10 ng/ml a/nebo prokázala klinicky významný nárůst za posledních 6 měsíců, je třeba dodržovat místní standardní péči, aby se zajistilo, že možnost rakoviny prostaty byla sledována a vyloučena před zahájením léčby. studijní vstup.
5. Subjekty, které měly biopsii prostaty během 6 týdnů před screeningem.
6. Jakýkoli neurologický stav postihující močový měchýř nebo anamnéza neurogenního nebo chronicky dekompenzovaného močového měchýře, tj. neurogenní močový měchýř, Parkinsonova choroba, chronická prostatitida v anamnéze během posledních 5 let.
7. Předchozí léčba močové inkontinence.
8. Požadavky na denní inkontinenční vložky nebo zařízení.
9. Subjekty, u kterých je nykturie způsobena jinou etiologií než jejich BPH-LUTS, jako je neurogenní měchýř, diabetická neuropatie, neurokongestivní srdeční selhání, jaterní selhání, nefritický syndrom, porucha spánku.
10. Předchozí nebo souběžná klinicky relevantní kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární porucha během 24 týdnů před studií, tj. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda (mrtvice) během posledních 6 měsíců nebo onemocnění periferních tepen s intermitentní klaudikací nebo Lericheův syndrom .
11. Přítomnost závažných onemocnění jater, ledvin, imunologických onemocnění nebo plicních onemocnění, která jsou klinicky relevantní.
12. Neochota používat antikoncepci po dobu 3 měsíců po podání studovaného léku nebo se zájmem o budoucí plodnost.
13. Prodloužený interval QTcF na začátku a/nebo kteří v současné době užívají léky prodlužující QT interval („prodloužený interval QTcF“ definovaný jako > 450 ms).
14. Známá citlivost na léky porfyrinového typu nebo známá porfyrie v anamnéze.
15. Jakékoli kontraindikace použití studijní léčby.
16. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
17. Subjekt má výsledky klinických laboratorních testů mimo referenční rozsahy testovací laboratoře, které jsou považovány za klinicky významné. Subjekty s izolovanými výsledky testů, které jsou mimo specifikovaná rozmezí a které jsou hodnoceny jako klinicky nevýznamné, budou povoleny podle uvážení zkoušejícího, po projednání s lékařským monitorem sponzora/lékařem studie, je-li to vhodné. Pokud má subjekt 1 izolovaný výsledek testu mimo specifické rozmezí, které je považováno za potenciálně klinicky významný, může být podle uvážení zkoušejícího po projednání s lékařským monitorem/lékařem studie povolen rescreening.
18. Subjekty se známými poruchami koagulace, kromě těch, kteří dostávají antikoagulační / antitrombotickou / protidestičkovou léčbu, u kterých musí být dávka takového léku stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací. U pacientů užívajících antagonisty vitaminu K (warfarin, acenokumarol, fenindion atd.) by měla být výchozí hodnota INR
19. Neschopnost nebo neochota dodržovat požadovaná opatření pro fotosenzitivitu během tří týdnů po studijní léčbě.
20. Subjekty užívající léky s uznávaným sklonem způsobovat fotosenzitivitu (jako je amiodaron, tetracykliny, sulfonamidy), které nelze přerušit v počátečním období studie, konkrétně od 14 dnů před podáním studovaného léku do 28 dnů poté.
21. Subjekty s lékařskými výsledky nebo výsledky vyšetření, které byly považovány za nevhodné pro studijní léčbu, jak bylo určeno anamnézou, klinickými laboratorními testy, výsledky EKG a fyzikálním vyšetřením, které podle názoru zkoušejícího znemožňují vstup do studie.
22. Subjekty, které dostaly hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku před vstupem do studie (definované jako začátek období screeningu).
23. Subjekty, které nejsou schopny dát informovaný souhlas nebo dodržovat protokol.