编码雄激素受体配体结合域 (AR LBD) +/-GMCSF 的 DNA 疫苗的 I 期研究

纳入标准：

• 参加者必须年满 18 岁，组织学诊断为前列腺腺癌。
• 参与者必须患有转移性前列腺癌（临床分期 D1 或 D2 疾病），并且之前通过放射成像（包括腹部和骨盆的 CT（或 MRI）和骨闪烁扫描）记​​录了淋巴结、软组织和/或骨转移。 除非转移性疾病在组织学上证实为前列腺癌，否则临床合理怀疑第二原发肿瘤（或其他非前列腺癌原因导致放射学异常）的参与者不符合资格。
• 参与者必须在入组前至少一个月（4 周）且不超过入组前六个月（24 周）开始雄激素剥夺治疗（双侧睾丸切除术与 LHRH 激动剂，以及有或没有雄激素拮抗剂）。 参与者必须在整个研究期间继续进行雄激素剥夺疗法，并且不允许患者在研究治疗过程中改变雄激素剥夺疗法的类型（例如通过添加雄激素拮抗剂）。
• 参与者必须在进入研究后 1 个月内证明血清睾酮 < 50 ng/dL。
• 参与者必须不是新诊断的转移性前列腺癌的多西紫杉醇化疗的候选人，由他们的治疗肿瘤学家确定，或者已经拒绝了这种治疗
• 参与者必须有对雄激素剥夺反应的证据，定义为血清 PSA 值从雄激素剥夺治疗基线开始下降，并且在雄激素剥夺期间没有 PSA 进展的证据（根据 PCWG2 标准定义为血清 PSA 增加 25% 和比最低点绝对增加 2 ng/mL）。
• 有第二种恶性肿瘤既往病史的参与者符合条件，前提是他们接受了治愈性治疗并且三年以上没有疾病。 有基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或其他已接受充分治疗的原位癌病史的患者不会被排除在外。
• 性活跃的参与者必须在研究期间和最后一次免疫接种后的 4 周内使用可靠的避孕方法。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 < 2。
• 参与者必须具有足够的血液学、肾脏和肝脏功能，定义如下：WBC > 3000/mm3，血细胞比容 > 30%，血小板计数 > 100,000/mm3，血清肌酐 < 1.6 mg/dl 或计算的肌酐清除率 > 60 cc/min，首次免疫前 4 周内血清胆红素 < 2.0 mg/dl。
• 参与者必须被告知研究的实验性质及其潜在风险，并且必须签署 IRB 批准的书面知情同意书以表明这种理解。

排除标准：

• 小细胞或其他（非腺癌）变异前列腺癌组织学。
• 参与者不能有免疫抑制的证据或接受过免疫抑制治疗，例如化学疗法、长期治疗剂量的皮质类固醇（大于相当于每天 10 毫克泼尼松）或在 6 个月内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗第一次接种疫苗。 包括 < 30% 骨髓的治疗或补救性放疗必须在第一次疫苗接种前 4 周完成。
• 每个参与者的历史都为 HIV、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 血清反应阳性。
• 假设参与者不符合进展标准（PCWG2 标准定义为血清 PSA 增加 25% 和比最低点绝对增加 2 ng/mL），同时接受治疗。
• 参与者不得同时服用具有已知激素作用的其他药物或补充剂（LHRH 激动剂或非甾体抗雄激素除外），包括 PC-SPES、醋酸甲地孕酮、非那雄胺、酮康唑、雌二醇或锯棕榈。 在进入研究之前，必须与协议首席研究员讨论所有其他可能具有抗癌作用的药物。
• 参与者之前接受过 6.B.5 中描述的草药补充剂或其他潜在或实验性前列腺癌治疗（除了上文 6.A.3 中描述的 LHRH 激动剂和抗雄激素），必须停止这些治疗并完成第一次接种前至少一个月的清除期。
• 在研究治疗期间，参与者不得计划接受伴随化疗、其他生物或免疫疗法或放射疗法来治疗前列腺癌。
• 参与者不得有已知的心理或社会学状况、成瘾性疾病或家庭问题，这将妨碍遵守协议。
• 参与者不得对 GM-CSF 或破伤风疫苗有已知的过敏反应。
• 允许事先使用另一种实验性抗肿瘤疫苗进行治疗。
• 具有不稳定或严重并发医疗条件或实验室异常的参与者，根据协议首席研究员的判断，这些异常会带来与研究参与或研究代理管理相关的额外风险。
• 不能或不愿接受两次白细胞分离术。
• 患有排除白细胞分离术的医疗条件的参与者。
• 参与者不能同时参加其他 I、II 或 III 期前列腺癌治疗研究。