En fas I-studie av ett DNA-vaccin som kodar för androgenreceptorligandbindande domän (AR LBD) +/-GMCSF

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara minst 18 år med en histologisk diagnos av adenokarcinom i prostata.
• Deltagaren måste ha metastaserad prostatacancer (klinisk sjukdomsstadium D1 eller D2), med tidigare dokumenterade lymfkörtel-, mjukvävnads- och/eller benmetastaser genom röntgenundersökning (inklusive CT (eller MRI) av buken och bäckenet och benscintigrafi). Deltagare i situationer där det finns en rimlig klinisk misstanke om en andra primär tumör (eller annan orsak till icke-prostatacancer för radiografiska avvikelser) är inte berättigade om inte metastaserande sjukdom histologiskt bekräftas vara prostatacancer.
• Deltagaren måste ha påbörjat androgendeprivationsterapi (bilateral orkiektomi kontra LHRH-agonist och med eller utan androgenantagonist) minst en månad (4 veckor) före inskrivning och högst sex månader (24 veckor) före inskrivning. Deltagaren måste fortsätta med androgendeprivationsterapin under hela studieperioden, och patienterna får inte ändra typen av androgendeprivationsterapi (t.ex. genom att lägga till en androgenantagonist) under undersökningsterapins gång.
• Deltagaren måste ha ett serumtestosteron på < 50 ng/dL inom 1 månad efter att studien påbörjats.
• Deltagaren får antingen inte vara en kandidat för docetaxel-kemoterapi för nydiagnostiserad metastaserande prostatacancer, enligt bedömningen av sin behandlande onkolog, eller ha tackat nej till denna behandling
• Deltagaren måste ha bevis för svar på androgenbrist som definieras av en dokumenterad minskning av PSA-värden i serum från behandlingsbaslinjen före androgen deprivation och utan bevis för PSA-progression under androgenbrist (definierad av PCWG2-kriterier som en 25 % ökning av serum-PSA och en absolut ökning på 2 ng/ml över nadir).
• Deltagare med en tidigare anamnes på en andra malignitet är berättigade förutsatt att de har behandlats med kurativ avsikt och har varit fria från sjukdom i mer än tre år. Det kommer inte att finnas något undantag för patienter med en historia av basalcellscancer, skivepitelcancer eller annat in situ-karcinom som har behandlats adekvat.
• Deltagare som är sexuellt aktiva måste använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 4 veckor efter den senaste immuniseringen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng < 2.
• Deltagaren måste ha adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion enligt definitionen: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, trombocytantal > 100 000/mm3, serumkreatinin < 1,6 mg/dl eller en beräknad kreatininclearance > 60 cc/min, och serumbilirubin < 2,0 mg/dl, inom 4 veckor före första immuniseringen.
• Deltagaren måste informeras om studiens experimentella karaktär och dess potentiella risker och måste underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke som anger en sådan förståelse.

Exklusions kriterier:

• Småcellig eller annan (icke-adenokarcinom) variant av prostatacancerhistologi.
• Deltagaren kan inte ha bevis på immunsuppression eller har behandlats med immunsuppressiv terapi, såsom kemoterapi, kroniska behandlingsdoser av kortikosteroider (mer än motsvarande 10 mg prednison per dag), eller strålbehandling till >30 % av benmärgen, inom 6 månader av den första vaccinationen. Behandling eller räddningsstrålbehandling som omfattar < 30 % av benmärgen måste ha avslutats 4 veckor före den första vaccinationen.
• Seropositiv för HIV, hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) per deltagares historia.
• Deltagare som tidigare behandlats med neoadjuvant och/eller adjuvant androgenbrist (t.ex. med strålbehandling) före den 6-månaders valbarhetsperioden är tillåtna, förutsatt att de inte uppfyllde kriterierna för progression (definierat av PCWG2-kriterierna som en 25 % ökning av serum-PSA och en absolut ökning med 2 ng/ml över nadir) under behandling.
• Deltagaren får inte samtidigt ta andra mediciner eller kosttillskott med kända hormonella effekter (andra än LHRH-agonister eller icke-steroida antiandrogen), inklusive PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketokonazol, estradiol eller Saw Palmetto. Alla andra mediciner med möjliga anti-cancereffekter måste diskuteras med protokollförsta utredaren innan studiestart.
• Deltagare som tidigare behandlats med växtbaserade kosttillskott enligt beskrivningen i 6.B.5, eller andra potentiella eller experimentella terapier för prostatacancer (bortsett från LHRH-agonister och antiandrogener enligt beskrivningen i 6.A.3 ovan), måste ha avbrutits med dessa behandlingar och slutförts minst en månads tvättning före första vaccinationen.
• Deltagaren får inte ha planer på att få samtidig kemoterapi, annan biologisk eller immunterapi eller strålbehandling för behandling av prostatacancer under studiebehandlingsperioden.
• Deltagaren får inte ha kända psykologiska eller sociologiska tillstånd, beroendesjukdomar eller familjeproblem, vilket skulle hindra efterlevnad av protokollet.
• Deltagaren får inte ha kända allergiska reaktioner mot GM-CSF eller stelkrampsvaccinet.
• Tidigare behandling med ett annat experimentellt antitumörvaccin är tillåtet.
• Deltagare med instabila eller allvarliga interkurrenta medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle medföra, enligt Protocol Principal Investigator, överdriven risk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieagenter.
• Kan eller vill inte genomgå två leukaferesprocedurer.
• Deltagare med medicinska tillstånd som utesluter leukaferes.
• Deltagaren kan inte ha samtidig inskrivning i andra fas I, II eller III prövningsstudier för behandling av prostatacancer.