Une étude de phase I d'un vaccin à ADN codant pour le domaine de liaison au ligand du récepteur des androgènes (AR LBD) +/- GMCSF

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans avec un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate.
• Le participant doit avoir un cancer de la prostate métastatique (maladie de stade clinique D1 ou D2), avec des ganglions lymphatiques, des tissus mous et/ou des métastases osseuses préalablement documentés par imagerie radiographique (y compris CT (ou IRM) de l'abdomen et du bassin et scintigraphie osseuse). Les participants dans des situations où il existe une suspicion clinique raisonnable d'une deuxième tumeur primaire (ou d'une autre cause de cancer non prostatique pour des anomalies radiographiques) ne sont pas éligibles à moins que la maladie métastatique ne soit histologiquement confirmée comme étant un cancer de la prostate.
• Le participant doit avoir commencé une thérapie de privation d'androgènes (orchidectomie bilatérale versus agoniste de la LHRH, et avec ou sans antagoniste des androgènes) au moins un mois (4 semaines) avant l'inscription et pas plus de six mois (24 semaines) avant l'inscription. Le participant doit poursuivre la thérapie de privation androgénique tout au long de la période d'étude, et les patients ne sont pas autorisés à changer le type de thérapie de privation androgénique (par exemple en ajoutant un antagoniste des androgènes) au cours de la thérapie expérimentale.
• Le participant doit avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL démontrée dans le mois suivant l'entrée à l'étude.
• Le participant ne doit pas être candidat à la chimiothérapie au docétaxel pour le cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué, tel que déterminé par son oncologue traitant, ou avoir refusé cette thérapie
• Le participant doit avoir des preuves de réponse à la privation androgénique telle que définie par une baisse documentée des valeurs de PSA sérique par rapport au traitement de base avant la privation androgénique et sans preuve de progression du PSA pendant la privation androgénique (définie par les critères du PCWG2 comme une augmentation de 25 % du PSA sérique et une augmentation absolue de 2 ng/mL par rapport au nadir).
• Les participants ayant des antécédents d'une deuxième tumeur maligne sont éligibles à condition qu'ils aient été traités avec une intention curative et qu'ils soient exempts de maladie depuis plus de trois ans. Il n'y aura pas d'exclusion pour les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire, de cancer épidermoïde de la peau ou d'un autre carcinome in situ qui a été traité de manière adéquate.
• - Les participants sexuellement actifs doivent utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 4 semaines après la dernière vaccination.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Le participant doit avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate telle que définie par : leucocytes > 3 000/mm3, hématocrite > 30 %, numération plaquettaire > 100 000/mm3, créatinine sérique < 1,6 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée > 60 cc/min, et bilirubine sérique < 2,0 mg/dl, dans les 4 semaines précédant la première immunisation.
• Le participant doit être informé de la nature expérimentale de l'étude et de ses risques potentiels et doit signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB indiquant une telle compréhension.

Critère d'exclusion:

• Histologie du cancer de la prostate à petites cellules ou autre variante (non adénocarcinome).
• Le participant ne peut pas présenter de signes d'immunosuppression ou avoir été traité par un traitement immunosuppresseur, tel qu'une chimiothérapie, une dose de traitement chronique de corticostéroïdes (supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour) ou une radiothérapie à> 30% de la moelle osseuse, dans les 6 mois du premier vaccin. Le traitement ou la radiothérapie de rattrapage englobant < 30 % de la moelle osseuse doit avoir été terminé 4 semaines avant la première vaccination.
• Séropositif pour le VIH, l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC) selon les antécédents du participant.
• Les participants précédemment traités par privation androgénique néoadjuvante et/ou adjuvante (par exemple, radiothérapie) avant la période d'éligibilité de 6 mois sont autorisés, en supposant qu'ils ne répondent pas aux critères de progression (définis par les critères du PCWG2 comme une augmentation de 25 % du PSA sérique et une augmentation absolue de 2 ng/mL par rapport au nadir) pendant le traitement.
• Le participant ne doit pas prendre simultanément d'autres médicaments ou suppléments ayant des effets hormonaux connus (autres que les agonistes de la LHRH ou les anti-androgènes non stéroïdiens), y compris le PC-SPES, l'acétate de mégestrol, le finastéride, le kétoconazole, l'estradiol ou le palmier nain. Tous les autres médicaments ayant des effets anticancéreux possibles doivent être discutés avec l'investigateur principal du protocole avant l'entrée à l'étude.
• Le participant précédemment traité avec des suppléments à base de plantes comme décrit en 6.B.5, ou d'autres thérapies potentielles ou expérimentales pour le cancer de la prostate (à l'exception des agonistes de la LHRH et des antiandrogènes comme décrit en 6.A.3 ci-dessus), doit avoir interrompu ces traitements et terminé au moins un mois de sevrage avant la première vaccination.
• Le participant ne doit pas prévoir de recevoir une chimiothérapie concomitante, d'autres thérapies biologiques ou immunitaires ou une radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate pendant la période de traitement à l'étude.
• Le participant ne doit pas avoir connu de conditions psychologiques ou sociologiques, de troubles addictifs ou de problèmes familiaux, qui empêcheraient le respect du protocole.
• Le participant ne doit pas avoir de réactions allergiques connues au GM-CSF ou au vaccin contre le tétanos.
• Un traitement préalable avec un autre vaccin antitumoral expérimental est autorisé.
• Participant présentant des conditions médicales intercurrentes instables ou graves ou des anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis du chercheur principal du protocole, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration de l'agent de l'étude.
• Incapable ou refusant de subir deux procédures de leucaphérèse.
• Participant avec des conditions médicales excluant la leucaphérèse.
• Le participant ne peut pas être inscrit simultanément à d'autres études de traitement expérimental de phase I, II ou III pour le traitement du cancer de la prostate.