Um Estudo de Fase I de uma Vacina de DNA Codificando o Domínio de Ligação ao Ligante do Receptor de Andrógeno (AR LBD) +/-GMCSF

Critério de inclusão:

• O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade com diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata.
• O participante deve ter câncer de próstata metastático (doença em estágio clínico D1 ou D2), com linfonodo previamente documentado, tecidos moles e/ou metástases ósseas por imagem radiográfica (incluindo tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) do abdômen e da pelve e cintilografia óssea). Os participantes em situações nas quais haja uma suspeita clínica razoável de um segundo tumor primário (ou outro motivo não relacionado ao câncer de próstata para anormalidades radiográficas) não são elegíveis, a menos que a doença metastática seja histologicamente confirmada como câncer de próstata.
• O participante deve ter iniciado a terapia de privação de androgênio (orquiectomia bilateral versus agonista de LHRH e com ou sem antagonista de androgênio) pelo menos um mês (4 semanas) antes da inscrição e não mais de seis meses (24 semanas) antes da inscrição. O participante deve continuar a terapia de privação de andrógeno durante todo o período do estudo, e os pacientes não têm permissão para alterar o tipo de terapia de privação de andrógeno (por exemplo, adicionando um antagonista de andrógeno) durante o curso da terapia experimental.
• O participante deve ter uma testosterona sérica < 50 ng/dL demonstrada dentro de 1 mês após a entrada no estudo.
• O participante não deve ser candidato à quimioterapia com docetaxel para câncer de próstata metastático recém-diagnosticado, conforme determinado pelo seu oncologista, ou ter recusado esta terapia
• O participante deve ter evidências de resposta à privação androgênica, conforme definido por um declínio documentado nos valores séricos de PSA desde a linha de base do tratamento pré-privação androgênica e sem evidência de progressão do PSA durante a privação androgênica (definido pelos critérios do PCWG2 como um aumento de 25% no PSA sérico e um aumento absoluto de 2 ng/mL sobre o nadir).
• Participantes com história prévia de uma segunda malignidade são elegíveis desde que tenham sido tratados com intenção curativa e estejam livres da doença por mais de três anos. Não haverá exclusão de pacientes com histórico de carcinoma basocelular, câncer de pele espinocelular ou outro carcinoma in situ que tenha sido adequadamente tratado.
• Participantes sexualmente ativos devem usar uma forma confiável de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após a última imunização.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
• O participante deve ter função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por: leucócitos > 3.000/mm3, hematócrito > 30%, contagem de plaquetas > 100.000/mm3, creatinina sérica < 1,6 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 60 cc/min, e bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl, nas 4 semanas anteriores à primeira imunização.
• O participante deve ser informado sobre a natureza experimental do estudo e seus riscos potenciais e deve assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB indicando tal entendimento.

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata de células pequenas ou outra variante (não adenocarcinoma).
• O participante não pode ter evidência de imunossupressão ou ter sido tratado com terapia imunossupressora, como quimioterapia, dose de tratamento crônico com corticosteroides (maior que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia) ou radioterapia para > 30% da medula óssea, dentro de 6 meses da primeira vacinação. O tratamento ou radioterapia de resgate abrangendo < 30% da medula óssea deve ter sido concluído 4 semanas antes da primeira vacinação.
• Soropositivo para HIV, hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) por histórico do participante.
• Participantes previamente tratados com privação androgênica neoadjuvante e/ou adjuvante (por exemplo, com radioterapia) antes do período de elegibilidade de 6 meses são permitidos, desde que não atendam aos critérios de progressão (definidos pelos critérios do PCWG2 como um aumento de 25% no PSA sérico e um aumento absoluto de 2 ng/mL sobre o nadir) durante o tratamento.
• O participante não deve estar tomando concomitantemente outros medicamentos ou suplementos com efeitos hormonais conhecidos (exceto agonistas de LHRH ou antiandrogênicos não esteróides), incluindo PC-SPES, acetato de megestrol, finasterida, cetoconazol, estradiol ou Saw Palmetto. Todos os outros medicamentos com possíveis efeitos anticancerígenos devem ser discutidos com o investigador principal do protocolo antes da entrada no estudo.
• O participante previamente tratado com suplementos de ervas conforme descrito em 6.B.5, ou outras terapias potenciais ou experimentais para câncer de próstata (além de agonistas de LHRH e antiandrogênios conforme descrito em 6.A.3 acima), deve ter interrompido esses tratamentos e concluído pelo menos um mês antes da primeira vacinação.
• O participante não deve ter planos de receber quimioterapia concomitante, outras terapias biológicas ou imunológicas ou radioterapia para o tratamento do câncer de próstata durante o período de tratamento do estudo.
• O participante não deve ter condições psicológicas ou sociológicas conhecidas, transtornos de dependência ou problemas familiares que impeçam o cumprimento do protocolo.
• O participante não deve ter reações alérgicas conhecidas ao GM-CSF ou à vacina antitetânica.
• O tratamento prévio com outra vacina antitumoral experimental é permitido.
• Participante com condições médicas intercorrentes instáveis ​​ou graves ou anormalidades laboratoriais que dariam, no julgamento do investigador principal do protocolo, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do agente do estudo.
• Incapaz ou relutante em se submeter a dois procedimentos de leucaférese.
• Participante com condições médicas que impedem a leucaférese.
• O participante não pode ter inscrição simultânea em outros estudos de tratamento investigativos de fase I, II ou III para o tratamento do câncer de próstata.