Un estudio de fase I de una vacuna de ADN que codifica el dominio de unión al ligando del receptor de andrógenos (AR LBD) +/- GMCSF

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener al menos 18 años de edad con un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• El participante debe tener cáncer de próstata metastásico (enfermedad en estadio clínico D1 o D2), con metástasis en los ganglios linfáticos, tejidos blandos y/o huesos previamente documentados mediante imágenes radiográficas (incluida la tomografía computarizada (o resonancia magnética) del abdomen y la pelvis y la gammagrafía ósea). Los participantes en situaciones en las que existe una sospecha clínica razonable de un segundo tumor primario (u otro motivo que no sea cáncer de próstata para anomalías radiográficas) no son elegibles a menos que se confirme histológicamente que la enfermedad metastásica es cáncer de próstata.
• El participante debe haber comenzado la terapia de privación de andrógenos (orquiectomía bilateral versus agonista de LHRH, y con o sin antagonista de andrógenos) al menos un mes (4 semanas) antes de la inscripción y no más de seis meses (24 semanas) antes de la inscripción. El participante debe continuar con la terapia de privación de andrógenos durante todo el período de estudio y no se permite a los pacientes cambiar el tipo de terapia de privación de andrógenos (p. ej., agregando un antagonista de andrógenos) durante el curso de la terapia en investigación.
• El participante debe tener una testosterona sérica < 50 ng/dL demostrada dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
• El participante no debe ser candidato para la quimioterapia con docetaxel para el cáncer de próstata metastásico recién diagnosticado, según lo determine su oncólogo tratante, o haber rechazado esta terapia.
• El participante debe tener evidencia de respuesta a la privación de andrógenos según lo definido por una disminución documentada en los valores de PSA sérico desde el inicio del tratamiento anterior a la privación de andrógenos y sin evidencia de progresión de PSA durante la privación de andrógenos (definido por los criterios PCWG2 como un aumento del 25% en PSA sérico y un aumento absoluto de 2 ng/mL sobre el nadir).
• Los participantes con antecedentes de una segunda neoplasia maligna son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y hayan estado libres de la enfermedad durante más de tres años. No habrá exclusión para pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas u otro carcinoma in situ que haya sido tratado adecuadamente.
• Los participantes sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 4 semanas después de la última inmunización.
• Puntaje de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2.
• El participante debe tener una función hematológica, renal y hepática adecuada definida por: leucocitos > 3000/mm3, hematocrito > 30 %, recuento de plaquetas > 100 000/mm3, creatinina sérica < 1,6 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado > 60 cc/min. y bilirrubina sérica < 2,0 mg/dl, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera inmunización.
• El participante debe ser informado de la naturaleza experimental del estudio y sus riesgos potenciales y debe firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB indicando tal comprensión.

Criterio de exclusión:

• Histología del cáncer de próstata variante de células pequeñas u otra variante (no adenocarcinoma).
• El participante no puede tener evidencia de inmunosupresión o haber sido tratado con terapia inmunosupresora, como quimioterapia, dosis de tratamiento crónico con corticosteroides (más del equivalente a 10 mg de prednisona por día) o radioterapia a >30 % de la médula ósea, dentro de los 6 meses de la primera vacunación. El tratamiento o la radioterapia de rescate que abarque <30 % de la médula ósea debe haberse completado 4 semanas antes de la primera vacunación.
• Seropositivo para VIH, hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) por historial de participante.
• Los participantes tratados previamente con privación de andrógenos neoadyuvante y/o adyuvante (p. ej., con radioterapia) antes del período de elegibilidad de 6 meses están permitidos, asumiendo que no cumplieron con los criterios de progresión (definidos por los criterios PCWG2 como un aumento del 25 % en el PSA sérico y un aumento absoluto de 2 ng/ml sobre el nadir) durante el tratamiento.
• El participante no debe tomar simultáneamente otros medicamentos o suplementos con efectos hormonales conocidos (que no sean agonistas de LHRH o antiandrógenos no esteroideos), incluidos PC-SPES, acetato de megestrol, finasteride, ketoconazol, estradiol o Saw Palmetto. Todos los demás medicamentos con posibles efectos anticancerígenos deben discutirse con el investigador principal del protocolo antes de ingresar al estudio.
• El participante tratado previamente con suplementos herbales como se describe en 6.B.5, u otras terapias potenciales o experimentales para el cáncer de próstata (aparte de los agonistas de LHRH y antiandrógenos como se describe en 6.A.3 anterior), debe haber interrumpido estos tratamientos y completado al menos un mes de lavado antes de la primera vacunación.
• El participante no debe tener planes para recibir quimioterapia concomitante, otras terapias biológicas o inmunológicas o radioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata durante el período de tratamiento del estudio.
• El participante no debe tener condiciones psicológicas o sociológicas conocidas, trastornos adictivos o problemas familiares, que impidan el cumplimiento del protocolo.
• El participante no debe tener reacciones alérgicas conocidas a GM-CSF oa la vacuna contra el tétanos.
• Se permite el tratamiento previo con otra vacuna antitumoral experimental.
• Participante con condiciones médicas intercurrentes inestables o graves o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador principal del protocolo, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del agente del estudio.
• No puede o no quiere someterse a dos procedimientos de leucoféresis.
• Participante con condiciones médicas que impiden la leucoaféresis.
• El participante no puede tener inscripción simultánea en otros estudios de tratamiento de investigación de fase I, II o III para el tratamiento del cáncer de próstata.