Vaiheen I tutkimus DNA-rokotteesta, joka koodaa androgeenireseptorin ligandia sitovaa domeenia (AR LBD) +/-GMCSF

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias, ja hänellä on histologinen diagnoosi eturauhasen adenokarsinooma.
• Osallistujalla on oltava metastaattinen eturauhassyöpä (kliinisen vaiheen D1 tai D2 sairaus), jossa on aiemmin dokumentoitu imusolmuke-, pehmytkudos- ja/tai luumetastaaseja röntgenkuvauksella (mukaan lukien vatsan ja lantion CT (tai MRI) ja luutuike). Osallistujat tilanteissa, joissa on perusteltua kliinistä epäilyä toisesta primaarisesta kasvaimesta (tai muusta kuin eturauhassyövästä johtuvasta radiografisista poikkeavuuksista), eivät ole kelvollisia, ellei metastaattisen sairauden histologisesti ole vahvistettu eturauhassyöväksi.
• Osallistujan on täytynyt aloittaa androgeenideprivaatiohoito (kaksipuolinen orkiektomia vs. LHRH-agonisti ja androgeeniantagonistin kanssa tai ilman) vähintään kuukautta (4 viikkoa) ennen ilmoittautumista ja enintään kuusi kuukautta (24 viikkoa) ennen ilmoittautumista. Osallistujan on jatkettava androgeenideprivaatiohoitoa koko tutkimusjakson ajan, eivätkä potilaat saa muuttaa androgeenideprivaatio-hoidon tyyppiä (esim. lisäämällä androgeeniantagonistia) tutkimushoidon aikana.
• Osallistujan seerumin testosteronin on oltava < 50 ng/dl, joka on osoitettu kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Osallistuja ei saa joko olla ehdokas dosetakselin kemoterapiaan äskettäin diagnosoidun metastaattisen eturauhassyövän hoitoon, kuten hänen hoitava onkologinsa on määrittänyt, tai hän on kieltäytynyt tästä hoidosta.
• Osallistujalla on oltava näyttöä vasteesta androgeenipuuttoon, mikä määritellään seerumin PSA-arvojen dokumentoiduna laskuna ennen androgeenideprivaatiota hoidon lähtötasosta ja ilman näyttöä PSA:n etenemisestä androgeenideprivaatiossa (PCWG2-kriteerien mukaan seerumin PSA:n nousu 25 prosentilla ja absoluuttinen lisäys 2 ng/ml alimmalle tasolle).
• Osallistuja, jolla on aiemmin ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, on kelvollinen, jos häntä on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja heillä ei ole ollut sairautta yli kolme vuotta. Potilaita, joilla on ollut tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai muu in situ -syöpä, jota on hoidettu riittävästi, ei poissuljeta.
• Osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen, on käytettävä luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet < 2.
• Osallistujalla on oltava riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti: WBC > 3000/mm3, hematokriitti > 30%, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3, seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma > 60 cc/min, ja seerumin bilirubiini < 2,0 mg/dl 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä immunisaatiota.
• Osallistujalle on kerrottava tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja sen mahdollisista riskeistä, ja hänen on allekirjoitettava IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa ymmärtävänsä.

Poissulkemiskriteerit:

• Pienisoluinen tai muu (ei-adenokarsinooma) eturauhassyövän histologia.
• Osallistujalla ei voi olla näyttöä immunosuppressiosta tai häntä on hoidettu immunosuppressiivisella hoidolla, kuten kemoterapialla, pitkäaikaisella hoitoannoksella kortikosteroideja (suurempi kuin 10 mg prednisonia päivässä) tai sädehoitoa > 30 % luuytimestä 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä rokotuksesta. Hoidon tai pelastavan sädehoidon, joka käsittää < 30 % luuytimestä, on oltava suoritettu 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta.
• Seropositiivinen HIV:lle, hepatiitti B:lle (HBV) tai hepatiitti C:lle (HCV) osallistujaa kohden.
• Osallistujat, joita on aiemmin hoidettu neoadjuvantti- ja/tai adjuvantti-androgeenideprivaatiolla (esim. sädehoidolla) ennen 6 kuukauden kelpoisuusjaksoa, ovat sallittuja olettaen, että he eivät täytä etenemiskriteerejä (määritelty PCWG2-kriteereillä seerumin PSA:n 25 prosentin nousuna ja absoluuttinen nousu 2 ng/ml alimmalle tasolle) hoidon aikana.
• Osallistuja ei saa käyttää samanaikaisesti muita lääkkeitä tai lisäravinteita, joilla on tunnettuja hormonaalisia vaikutuksia (muita kuin LHRH-agonisteja tai ei-steroidisia antiandrogeenia), mukaan lukien PC-SPES, megestroliasetaatti, finasteridi, ketokonatsoli, estradioli tai Saw Palmetto. Kaikista muista lääkkeistä, joilla on mahdollisesti syöpää estäviä vaikutuksia, on keskusteltava protokollan päätutkijan kanssa ennen tutkimukseen tuloa.
• Osallistujan, jota on aiemmin hoidettu yrttilisillä kohdassa 6.B.5 kuvatulla tavalla tai muilla mahdollisilla tai kokeellisilla eturauhassyövän hoidoilla (lukuun ottamatta edellä kohdassa 6.A.3 kuvattuja LHRH-agonisteja ja antiandrogeeneja), on täytynyt lopettaa nämä hoidot ja saada päätökseen. vähintään kuukauden huuhtelu ennen ensimmäistä rokotusta.
• Osallistujalla ei saa olla suunnitelmia saada samanaikaisesti kemoterapiaa, muita biologisia tai immuunihoitoja tai sädehoitoa eturauhassyövän hoitoon tutkimushoidon aikana.
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja psykologisia tai sosiologisia sairauksia, riippuvuushäiriöitä tai perheongelmia, jotka estäisivät protokollan noudattamisen.
• Osallistujalla ei saa olla tunnettuja allergisia reaktioita GM-CSF:lle tai tetanusrokotteelle.
• Aiempi hoito toisella kokeellisella kasvaimia estävällä rokotteella on sallittua.
• Osallistuja, jolla on epävakaita tai vakavia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka aiheuttaisivat pöytäkirjan päätutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimusaineen antamiseen.
• Ei pysty tai halua tehdä kahta leukafereesihoitoa.
• Osallistuja, jonka sairaudet estävät leukafereesin.
• Osallistuja ei voi osallistua samanaikaisesti muihin eturauhassyövän hoitovaiheen I, II tai III tutkimustutkimuksiin.