- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02411786
Et fase I-studie af en DNA-vaccine, der koder for androgenreceptorligandbindende domæne (AR LBD) +/-GMCSF
2. februar 2021 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Et fase I-studie af en DNA-vaccine, der koder for androgenreceptorligandbindende domæne (AR LBD), med eller uden granulocytmakrofagkolonistimulerende faktoradjuvans, hos patienter med metastatisk prostatacancer
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en vaccine kaldet pTVG-AR kan forstærke deltagerens immunrespons mod prostatacancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Cancer Institute of New Jersey
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være mindst 18 år med en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata.
- Deltageren skal have metastatisk prostatacancer (klinisk stadium D1 eller D2 sygdom), med tidligere dokumenterede lymfeknude-, bløddels- og/eller knoglemetastaser ved røntgenbillede (herunder CT (eller MR) af abdomen og bækkenet og knoglescintigrafi). Deltagere i situationer, hvor der er en rimelig klinisk mistanke om en anden primær tumor (eller anden ikke-prostatacancer årsag til radiografiske abnormiteter) er ikke kvalificerede, medmindre metastatisk sygdom er histologisk bekræftet at være prostatacancer.
- Deltageren skal have påbegyndt androgendeprivationsterapi (bilateral orkiektomi versus LHRH-agonist og med eller uden androgenantagonist) mindst en måned (4 uger) før tilmelding og ikke mere end seks måneder (24 uger) før tilmelding. Deltageren skal fortsætte med androgendeprivationsterapien i hele undersøgelsesperioden, og patienter har ikke tilladelse til at ændre typen af androgendeprivationsterapi (f.eks. ved at tilføje en androgenantagonist) i løbet af forsøgsbehandlingen.
- Deltageren skal have et serumtestosteron på < 50 ng/dL påvist inden for 1 måned efter studiestart.
- Deltageren må enten ikke være kandidat til docetaxel-kemoterapi for nyligt diagnosticeret metastatisk prostatacancer, som bestemt af deres behandlende onkolog, eller have afvist denne behandling
- Deltageren skal have dokumentation for respons på androgen-deprivation som defineret ved et dokumenteret fald i serum-PSA-værdier fra behandlingsbaseline for præ-androgen-deprivation og uden tegn på PSA-progression under androgen-deprivation (defineret af PCWG2-kriterier som en stigning på 25 % i serum-PSA og en absolut stigning på 2 ng/ml i forhold til nadir).
- Deltagere med en tidligere anamnese med en anden malignitet er berettiget, forudsat at de er blevet behandlet med helbredende hensigter og har været fri for sygdom i mere end tre år. Der vil ikke være nogen udelukkelse for patienter med en historie med basalcellekarcinom, planocellulær hudcancer eller andet in situ karcinom, som er blevet tilstrækkeligt behandlet.
- Deltagere, der er seksuelt aktive, skal bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste immunisering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore < 2.
- Deltageren skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved: WBC > 3000/mm3, hæmatokrit > 30 %, blodpladetal > 100.000/mm3, serumkreatinin < 1,6 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance > 60 cc/min. og serumbilirubin < 2,0 mg/dl inden for 4 uger før første immunisering.
- Deltageren skal informeres om undersøgelsens eksperimentelle karakter og dens potentielle risici og skal underskrive en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, der angiver en sådan forståelse.
Ekskluderingskriterier:
- Småcellet eller anden (ikke-adenokarcinom) variant af prostatacancer histologi.
- Deltageren kan ikke have tegn på immunsuppression eller er blevet behandlet med immunsuppressiv terapi, såsom kemoterapi, kroniske behandlingsdosis kortikosteroider (større end hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag) eller strålebehandling til >30 % af knoglemarven inden for 6 måneder af den første vaccination. Behandling eller redningsstrålebehandling, der omfatter < 30 % af knoglemarven, skal være afsluttet 4 uger før den første vaccination.
- Seropositiv for HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) pr. deltagerhistorie.
- Deltager, der tidligere er blevet behandlet med neoadjuverende og/eller adjuverende androgendeprivation (f.eks. med strålebehandling) før den 6-måneders berettigelsesperiode er tilladt, forudsat at de ikke opfyldte kriterierne for progression (defineret af PCWG2-kriterier som en stigning på 25 % i serum-PSA og en absolut stigning på 2 ng/ml over nadir) under behandling.
- Deltageren må ikke samtidig tage anden medicin eller kosttilskud med kendte hormonelle virkninger (bortset fra LHRH-agonister eller ikke-steroide anti-androgen), inklusive PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketoconazol, estradiol eller Saw Palmetto. Alle andre lægemidler med mulig anti-cancer-effekt skal diskuteres med protokolhovedundersøgeren før studiestart.
- Deltager, der tidligere er behandlet med naturlægemidler som beskrevet i 6.B.5, eller andre potentielle eller eksperimentelle behandlinger for prostatacancer (bortset fra LHRH-agonister og antiandrogener som beskrevet i 6.A.3 ovenfor), skal være blevet afbrudt med disse behandlinger og afsluttet mindst en måneds udvaskning før første vaccination.
- Deltageren må ikke have planer om at modtage samtidig kemoterapi, anden biologisk eller immunterapi eller strålebehandling til behandling af prostatacancer i studiebehandlingsperioden.
- Deltageren må ikke have kendte psykologiske eller sociologiske tilstande, afhængighedsforstyrrelser eller familieproblemer, hvilket vil udelukke overholdelse af protokollen.
- Deltageren må ikke have kendte allergiske reaktioner over for GM-CSF eller stivkrampevaccinen.
- Forudgående behandling med en anden eksperimentel antitumorvaccine er tilladt.
- Deltager med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter protokolhovedforskerens vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesagenter.
- Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå to leukafereseprocedurer.
- Deltager med medicinske tilstande, der udelukker leukaferese.
- Deltageren kan ikke have samtidig optagelse i andre fase I, II eller III undersøgelsesbehandlingsstudier til behandling af prostatacancer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: pTVG-AR hver anden uge
pTVG-AR (dosis: 100 µg) alene uden rhGM-CSF.
Indgivet i uge 0, 2, 4, 6, 8 og 10 (hver anden uge) i 6 doser, derefter administreret i uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 (kvartalsvis) i 4 doser eller 10 samlede doser.
|
Opgivet ID
Andre navne:
|
Eksperimentel: pTVG-AR forskudt hver anden uge
pTVG-AR (dosis: 100 µg) alene uden rhGM-CSF.
Indgivet i uge 0, 2, 12, 14, 24, 26, 36, 38, 48 og 50 (forskudt 2-ugentligt skema) i 10 samlede doser.
|
Opgivet ID
Andre navne:
|
Eksperimentel: pTVG-AR med rhGM-CSF hver anden uge
pTVG-AR (dosis: 100 µg) med rhGM-CSF (200 µg).
Indgivet i uge 0, 2, 4, 6, 8 og 10 (hver anden uge) i 6 doser, derefter administreret i uge 12, uge 24, uge 36 og uge 48 (kvartalsvis) i 4 doser eller 10 samlede doser.
|
Opgivet ID
Andre navne:
Opgivet ID
Andre navne:
|
Eksperimentel: pTVG-AR med rhGM-CSF forskudt hver anden uge
pTVG-AR (dosis: 100 µg) med rhGM-CSF (200 µg).
Indgivet i uge 0, 2, 12, 14, 24, 26, 36, 38, 48 og 50 (forskudt 2-ugentligt skema) i 10 samlede doser.
|
Opgivet ID
Andre navne:
Opgivet ID
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger efter serielle intradermale vaccinationer af en DNA-vaccine, der koder for AR LBD, med eller uden GM-CSF som adjuvans, hos patienter med metastatisk prostatacancer
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Fra første vaccination til uge 72
|
Immunresponsrate
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Fra første vaccination til uge 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Mediantid til PSA-progression vil blive bestemt som en funktion af den dato, hvor deltageren startede på androgen-deprivation og som en funktion af behandlingsstartdato (uge 0).
Udvikling af nye metastaser eller afbrydelse af undersøgelse for at påbegynde anden behandling, selvom det ikke forventes at gå forud for et PSA-progressionsendepunkt, vil også udgøre et progressionsendepunkt.
|
Fra første vaccination til uge 72
|
18-måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
|
18 måneder
|
|
Andelen af patienter med et T-celle immunrespons.
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Generering af AR LBD-specifikke peptidspecifikke CD8+ T-celler som defineret af ELISPOT og tetramerfarvning
|
Fra første vaccination til uge 72
|
Antallet af patienter, der genererer antigenspecifik tolerance
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Antigenspecifik tolerancegenerering efter multiple immuniseringer
|
Fra første vaccination til uge 72
|
Forbindelse mellem allerede eksisterende immunresponser på AR LBD og udvikling af efterfølgende effektor- og hukommelses-T-celle-immunrespons
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Fra første vaccination til uge 72
|
|
Sammenhæng mellem udvikling af antigenspecifikke T-celler og 18 måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første vaccination til uge 72
|
Fra første vaccination til uge 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Douglas G. McNeel, M.D., Ph.D., University of Wisconsin, Madison
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. august 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2019
Studieafslutning (Faktiske)
28. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. marts 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. april 2015
Først opslået (Skøn)
8. april 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. februar 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2021
Sidst verificeret
1. februar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW14072
- A534260 (Anden identifikator: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/MEDICINE*H (Anden identifikator: UW Madison)
- 2014-1456 (Registry Identifier: Institutional Review Board)
- NCI-2015-00808 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med pTVG-AR
-
University of Wisconsin, MadisonMerck Sharp & Dohme LLC; Prostate Cancer Foundation; Madison Vaccines, IncRekrutteringProstatakræft | Metastatisk kræft | Kastrationsresistent prostatakræftForenede Stater
-
University of Wisconsin, MadisonUnited States Department of DefenseAfsluttet
-
ALTality, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA); M.D. Anderson Cancer Center; Baylor...Aktiv, ikke rekrutterendeKirurgi | BørnekræftForenede Stater
-
Aerie PharmaceuticalsAfsluttetDiabetisk makulært ødem | Neovaskulær aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalAmerican Psychological Foundation; The Hilda & Preston Davis FoundationAfsluttetUndgående/restriktiv fødevareindtagsforstyrrelse (ARFID)Forenede Stater
-
Chang Gung UniversityRekrutteringParkinsons sygdom (PD)Taiwan
-
Prof. Dominique de Quervain, MDSwiss National Science FoundationAfsluttet
-
University of British ColumbiaAfsluttet
-
University of Wisconsin, MadisonBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); United States Department... og andre samarbejdspartnereRekruttering