アンドロゲン受容体リガンド結合ドメイン (AR LBD) +/-GMCSF をコードする DNA ワクチンの第 I 相研究

包含基準:

• 参加者は、組織学的に前立腺腺癌と診断されている 18 歳以上である必要があります。
• 参加者は転移性前立腺がん（臨床段階 D1 または D2 疾患）を患っており、X 線画像検査（腹部および骨盤の CT（または MRI）および骨シンチグラフィーを含む）によりリンパ節、軟部組織および/または骨への転移が証明されている必要があります。 臨床的に二次原発腫瘍の合理的な疑いがある状況（または、X線写真異常による他の非前立腺癌の理由）がある状況の参加者は、転移性疾患が組織学的に前立腺癌であることが確認されない限り、参加資格がありません。
• 参加者は、登録の少なくとも1か月（4週間）前、登録の6か月（24週間）以内にアンドロゲン枯渇療法（両側精巣摘出術とLHRHアゴニスト、およびアンドロゲンアンタゴニストの有無にかかわらず）を開始していなければなりません。 参加者は研究期間を通じてアンドロゲン枯渇療法を継続しなければならず、患者は治験治療の過程でアンドロゲン枯渇療法の種類を変更すること（例えば、アンドロゲン拮抗薬の追加など）は許可されません。
• 参加者は、研究参加後1か月以内に血清テストステロンが50 ng/dL未満であることが証明されていなければなりません。
• 参加者は、担当腫瘍医の判断により、新たに診断された転移性前立腺がんに対するドセタキセル化学療法の候補者ではないか、この療法を拒否している必要があります。
• 参加者は、アンドロゲン枯渇治療前のベースラインからの血清PSA値の文書化された低下によって定義されるアンドロゲン枯渇に対する反応の証拠を持っていなければならず、アンドロゲン枯渇中にPSA進行の証拠がないこと（PCWG2基準によって血清PSAの25％増加と定義され、最下点を上回る 2 ng/mL の絶対増加)。
• 二次悪性腫瘍の既往歴のある参加者は、治癒を目的とした治療を受けており、3 年以上無病であることを条件に参加資格があります。 基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または適切に治療された他の上皮内癌の病歴を持つ患者は除外されません。
• 性的に活動的な参加者は、研究中および最後の予防接種後 4 週間は信頼できる避妊法を使用する必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア < 2。
• 参加者は、WBC > 3000/mm3、ヘマトクリット > 30%、血小板数 > 100,000/mm3、血清クレアチニン < 1.6 mg/dl、または計算されたクレアチニン クリアランス > 60 cc/min によって定義される適切な血液、腎臓、肝機能を持っている必要があります。初回免疫前4週間以内の血清ビリルビン<2.0 mg/dl。
• 参加者は、研究の実験的性質とその潜在的なリスクについて知らされなければならず、そのような理解を示す治験審査委員会承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません。

除外基準:

• 小細胞またはその他の (非腺癌) 変異型前立腺癌の組織学。
• 参加者は免疫抑制の証拠を得ることができない、または6か月以内に化学療法、慢性治療用量のコルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン10 mg相当量を超える）、または骨髄の30％を超える放射線療法などの免疫抑制療法による治療を受けたことはない。初めてのワクチン接種のこと。 骨髄の 30% 未満を対象とする治療またはサルベージ放射線療法は、最初のワクチン接種の 4 週間前に完了している必要があります。
• 参加者の病歴ごとに HIV、B 型肝炎 (HBV)、または C 型肝炎 (HCV) の血清陽性。
• 6か月の資格期間前にネオアジュバントおよび/またはアジュバントアンドロゲン除去（放射線療法など）で以前に治療を受けた参加者は、進行の基準（PCWG2基準で血清PSAの25％増加と定義されている）を満たしていないと仮定して許可され、治療中は最低値を上回る 2 ng/mL の絶対増加）。
• 参加者は、PC-SPES、酢酸メゲストロール、フィナステリド、ケトコナゾール、エストラジオール、またはノコギリヤシを含む、既知のホルモン効果（LHRHアゴニストまたは非ステロイド性抗アンドロゲン以外）を有する他の薬剤またはサプリメントを同時に服用してはなりません。 抗がん作用の可能性がある他のすべての薬剤については、研究に参加する前にプロトコールの主任研究者と話し合う必要があります。
• 参加者は、6.B.5 に記載のハーブサプリメント、または前立腺がんに対するその他の潜在的または実験的治療法 (上記 6.A.3 に記載の LHRH アゴニストおよび抗アンドロゲンを除く) で以前に治療を受けており、これらの治療を中止し、完了している必要があります。最初のワクチン接種の前に少なくとも1か月の休薬期間が必要です。
• 参加者は、治験治療期間中に前立腺がんの治療のために併用化学療法、他の生物学的療法または免疫療法、または放射線療法を受ける予定があってはなりません。
• 参加者は、プロトコルの遵守を妨げる既知の心理的または社会学的状態、中毒性障害、または家族の問題を持っていてはなりません。
• 参加者は、GM-CSF または破傷風ワクチンに対する既知のアレルギー反応を持っていてはなりません。
• 別の実験中の抗腫瘍ワクチンによる事前の治療は許容されます。
• -プロトコール主任研究者の判断により、治験参加または治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える可能性のある、不安定または重度の併発病状または検査異常を有する参加者。
• 2 回の白血球除去処置を受けることができない、または受けたくない。
• 白血球除去療法ができない病状のある参加者。
• 参加者は、前立腺がん治療のための他の第 I、II、または III 相治験に同時に登録することはできません。