Uno studio di fase I su un vaccino a DNA che codifica il dominio legante il recettore degli androgeni (AR LBD) +/-GMCSF

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere almeno 18 anni con una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata.
• Il partecipante deve avere un cancro alla prostata metastatico (stadio clinico D1 o D2), con linfonodi, tessuti molli e/o metastasi ossee precedentemente documentate mediante imaging radiografico (inclusa TC (o risonanza magnetica) dell'addome e del bacino e scintigrafia ossea). I partecipanti in situazioni in cui vi è un ragionevole sospetto clinico di un secondo tumore primario (o altro motivo di anomalie radiografiche diverso dal cancro alla prostata) non sono ammissibili a meno che la malattia metastatica non sia istologicamente confermata come cancro alla prostata.
• Il partecipante deve aver iniziato la terapia di privazione degli androgeni (orchiectomia bilaterale contro agonista LHRH e con o senza antagonista degli androgeni) almeno un mese (4 settimane) prima dell'arruolamento e non più di sei mesi (24 settimane) prima dell'arruolamento. Il partecipante deve continuare la terapia di deprivazione androgenica per tutto il periodo dello studio e ai pazienti non è consentito modificare il tipo di terapia di deprivazione androgenica (ad esempio aggiungendo un antagonista degli androgeni) durante il corso della terapia sperimentale.
• - Il partecipante deve avere un testosterone sierico <50 ng/dL dimostrato entro 1 mese dall'ingresso nello studio.
• Il partecipante non deve essere un candidato per la chemioterapia con docetaxel per carcinoma prostatico metastatico di nuova diagnosi, come determinato dal proprio oncologo curante, o aver rifiutato questa terapia
• Il partecipante deve avere evidenza di risposta alla privazione di androgeni come definito da un calo documentato dei valori di PSA sierico rispetto al basale del trattamento di privazione di androgeni e senza evidenza di progressione di PSA durante la privazione di androgeni (definito dai criteri PCWG2 come un aumento del 25% del PSA sierico e un aumento assoluto di 2 ng/ml rispetto al nadir).
• I partecipanti con una precedente storia di un secondo tumore maligno sono idonei a condizione che siano stati trattati con intento curativo e siano stati liberi da malattie superiori a tre anni. Non ci saranno esclusioni per i pazienti con una storia di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o altro carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato.
• I partecipanti che sono sessualmente attivi devono utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima immunizzazione.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come definita da: globuli bianchi > 3000/mm3, ematocrito > 30%, conta piastrinica > 100.000/mm3, creatinina sierica < 1,6 mg/dl o una clearance della creatinina calcolata > 60 cc/min, e bilirubina sierica < 2,0 mg/dl, entro 4 settimane prima della prima immunizzazione.
• Il partecipante deve essere informato della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e deve firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB indicando tale comprensione.

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma prostatico a piccole cellule o altra variante (non adenocarcinoma).
• Il partecipante non può avere prove di immunosoppressione o essere stato trattato con terapia immunosoppressiva, come chemioterapia, corticosteroidi a dose di trattamento cronico (superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno) o radioterapia a> 30% del midollo osseo, entro 6 mesi della prima vaccinazione. Il trattamento o la radioterapia di salvataggio che comprende < 30% del midollo osseo devono essere stati completati 4 settimane prima della prima vaccinazione.
• Sieropositivo per HIV, epatite B (HBV) o epatite C (HCV) per anamnesi dei partecipanti.
• I partecipanti precedentemente trattati con deprivazione androgena neoadiuvante e/o adiuvante (ad es. con radioterapia) prima del periodo di ammissibilità di 6 mesi sono ammessi, supponendo che non soddisfino i criteri per la progressione (definiti dai criteri PCWG2 come un aumento del 25% del PSA sierico e un aumento assoluto di 2 ng/ml rispetto al nadir) durante il trattamento.
• Il partecipante non deve assumere contemporaneamente altri farmaci o integratori con effetti ormonali noti (diversi dagli agonisti LHRH o anti-androgeni non steroidei), inclusi PC-SPES, megestrolo acetato, finasteride, ketoconazolo, estradiolo o Saw Palmetto. Tutti gli altri farmaci con possibili effetti antitumorali devono essere discussi con il Protocol Principal Investigator prima dell'ingresso nello studio.
• Il partecipante precedentemente trattato con integratori a base di erbe come descritto in 6.B.5, o altre terapie potenziali o sperimentali per il cancro alla prostata (a parte gli agonisti LHRH e gli antiandrogeni come descritto in 6.A.3 sopra), deve aver interrotto questi trattamenti e aver completato almeno un mese di washout prima della prima vaccinazione.
• Il partecipante non deve avere in programma di ricevere chemioterapia concomitante, altre terapie biologiche o immunitarie o radioterapia per il trattamento del cancro alla prostata durante il periodo del trattamento in studio.
• Il partecipante non deve aver conosciuto condizioni psicologiche o sociologiche, disturbi da dipendenza o problemi familiari, che precluderebbero il rispetto del protocollo.
• Il partecipante non deve avere reazioni allergiche note al GM-CSF o al vaccino contro il tetano.
• È consentito il trattamento precedente con un altro vaccino antitumorale sperimentale.
• - Partecipante con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi o anomalie di laboratorio che impartirebbero, a giudizio del ricercatore principale del protocollo, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione dell'agente dello studio.
• Incapace o non disposto a sottoporsi a due procedure di leucaferesi.
• Partecipante con condizioni mediche che precludono la leucaferesi.
• Il partecipante non può avere un'iscrizione simultanea ad altri studi di trattamento sperimentale di fase I, II o III per il trattamento del cancro alla prostata.