Фаза I исследования ДНК-вакцины, кодирующей лиганд-связывающий домен рецептора андрогенов (AR LBD) +/-GMCSF

Критерии включения:

• Участнику должно быть не менее 18 лет с гистологическим диагнозом аденокарциномы простаты.
• У участника должен быть метастатический рак предстательной железы (клиническая стадия заболевания D1 или D2) с ранее подтвержденными метастазами в лимфатических узлах, мягких тканях и/или костях с помощью рентгенографии (включая КТ (или МРТ) брюшной полости и таза и сцинтиграфию костей). Участники в ситуациях, в которых есть обоснованное клиническое подозрение на вторую первичную опухоль (или другую причину рентгенологических аномалий, не связанную с раком простаты), не имеют права, если гистологически не подтверждено, что метастатическое заболевание является раком простаты.
• Участник должен был начать терапию депривации андрогенов (двусторонняя орхиэктомия по сравнению с агонистом ЛГРГ, с антагонистом андрогена или без него) по крайней мере за один месяц (4 недели) до регистрации и не более чем за шесть месяцев (24 недели) до регистрации. Участник должен продолжать терапию депривации андрогенов в течение всего периода исследования, и пациентам не разрешается изменять тип терапии депривации андрогенов (например, путем добавления антагониста андрогенов) в течение курса терапии.
• У участника должен быть уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл в течение 1 месяца после включения в исследование.
• Участник не должен быть кандидатом на химиотерапию доцетакселом при недавно диагностированном метастатическом раке предстательной железы, как это определено лечащим онкологом, или отказаться от этой терапии.
• Участник должен иметь доказательства ответа на андрогенную депривацию, что определяется документально подтвержденным снижением значений ПСА в сыворотке по сравнению с исходным уровнем лечения до андрогенной депривации и отсутствием признаков прогрессирования ПСА во время андрогенной депривации (определяется критериями PCWG2 как 25% увеличение сывороточного уровня ПСА и абсолютное увеличение на 2 нг/мл по сравнению с надиром).
• Участник, у которого в анамнезе было второе злокачественное новообразование, имеет право на участие при условии, что его лечили с целью излечения и он не болел более трех лет. Не будет исключений для пациентов с базальноклеточной карциномой, плоскоклеточным раком кожи или другой карциномой in situ, которая прошла адекватное лечение.
• Участник, ведущий половую жизнь, должен использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после последней иммунизации.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2.
• У участника должна быть адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая по следующим параметрам: лейкоциты > 3000/мм3, гематокрит > 30%, количество тромбоцитов > 100 000/мм3, креатинин сыворотки <1,6 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 60 см3/мин, и билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл в течение 4 недель до первой иммунизации.
• Участник должен быть проинформирован об экспериментальном характере исследования и его потенциальных рисках и должен подписать одобренную IRB форму письменного информированного согласия, подтверждающую такое понимание.

Критерий исключения:

• Гистология мелкоклеточного или другого (неаденокарциномного) варианта рака предстательной железы.
• У участника не может быть признаков иммуносупрессии или он получал иммуносупрессивную терапию, такую ​​как химиотерапия, постоянная лечебная доза кортикостероидов (больше, чем эквивалент 10 мг преднизолона в день) или лучевая терапия на> 30% костного мозга в течение 6 месяцев. первой прививки. Лечение или спасительная лучевая терапия, охватывающая < 30% костного мозга, должна быть завершена за 4 недели до первой вакцинации.
• Серопозитивный на ВИЧ, гепатит В (ВГВ) или гепатит С (ВГС) в анамнезе участника.
• Допускаются участники, ранее получавшие неоадъювантную и/или адъювантную андрогенную депривацию (например, лучевую терапию) до 6-месячного периода отбора, при условии, что они не соответствуют критериям прогрессирования (определяемым критериями PCWG2 как 25%-ное увеличение уровня ПСА в сыворотке и абсолютное увеличение на 2 нг/мл по сравнению с надиром) во время лечения.
• Участник не должен одновременно принимать другие лекарства или добавки с известными гормональными эффектами (кроме агонистов ЛГРГ или нестероидных антиандрогенов), включая PC-SPES, мегестрола ацетат, финастерид, кетоконазол, эстрадиол или Saw Palmetto. Все другие лекарства с возможным противораковым действием должны быть обсуждены с главным исследователем протокола до включения в исследование.
• Участник, ранее получавший травяные добавки, как описано в 6.B.5, или другие потенциальные или экспериментальные методы лечения рака предстательной железы (кроме агонистов ЛГРГ и антиандрогенов, как описано в 6.A.3 выше), должен был прекратить это лечение и завершить по крайней мере один месяц вымывания до первой вакцинации.
• Участник не должен планировать сопутствующую химиотерапию, другую биологическую или иммунную терапию или лучевую терапию для лечения рака предстательной железы в течение периода исследуемого лечения.
• У участника не должно быть известных психологических или социологических заболеваний, аддиктивных расстройств или семейных проблем, которые препятствуют соблюдению протокола.
• У участника не должно быть известных аллергических реакций на ГМ-КСФ или противостолбнячную вакцину.
• Допустимо предварительное лечение другой экспериментальной противоопухолевой вакциной.
• Участник с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями или лабораторными отклонениями, которые, по мнению главного исследователя протокола, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или введением исследуемого агента.
• Не может или не желает проходить две процедуры лейкафереза.
• Участник с медицинскими показаниями, исключающими лейкаферез.
• Участник не может одновременно участвовать в других клинических исследованиях I, II или III фазы по лечению рака предстательной железы.