Pembrolizumab 和立体定向放射治疗或非立体定向广域放射治疗治疗非小细胞肺癌患者
2026年4月23日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
MK-3475 和大分割立体定向放射治疗 NSCLC 患者的 I/II 期试验
这项随机 I/II 期试验研究了 pembrolizumab 与立体定向放射治疗或非立体定向宽视野放射治疗（常规放射治疗）一起使用时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗非立体定向放疗患者方面的效果如何-小细胞肺癌。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤。
立体定向身体放射治疗使用特殊设备定位患者并以高精度向肿瘤输送辐射。
这种方法可以在更短的时间内以更少的剂量杀死肿瘤细胞，并且对正常组织造成的损伤更小。
将派姆单抗与放射疗法一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估转移性非小细胞肺癌患者静脉注射 MK-3475（pembrolizumab）联合立体定向放射治疗（SBRT）治疗 1-4 个肝脏或胸部病灶的安全性和毒性特征（非小细胞肺癌）。 （一期） 二． 评估静脉注射 MK-3475 联合非立体定向宽视野放射治疗 (WFRT) 治疗转移性 NSCLC 患者 1-4 个肝脏或胸部病灶的安全性和毒性特征。 （一期） 三． 确定 MK-3475 和 SBRT 联合治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。 （一期） 四． 确定 MK-3475 和 WFRT 联合治疗的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。 （第一阶段） V. 确定未照射疾病部位的场外客观反应率（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）。 （二期）
次要目标：
I. 确定与单独的 MK-3475 相比，向 MK-3475 添加放射疗法 (XRT) 是否可以提高无进展生存 (PFS) 率。 （二期）
大纲：这是 I 期、剂量递增的 pembrolizumab 研究，随后是 II 期研究。
第一阶段：患者被分配到 2 个治疗组中的一个。
第 I 组：表现出适合 SBRT 的大小和位置的肺部病变的患者在第 1 天接受超过 30 分钟的 pembrolizumab 静脉内 (IV)。 患者还在第 2-5 天每天接受 SBRT，分 4 次或调强放疗 (IMRT)、质子束放疗 (PBRT) 或 3 维构象放疗 (3D-CRT)，共 15 次，同时接受帕博利珠单抗给药在第 1-19 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 16 个疗程。
第 II 组：表现出大小或位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者接受第 I 组中的派姆单抗和 IMRT、PBRT 或 3D-CRT，总共 15 个部分，同时进行派姆单抗给药。
第二阶段：推荐 SBRT 的患者随机分配到第 1 组或第 2 组，推荐常规放射治疗的患者随机分配到第 3 组或第 4 组，病变适合 SBRT 或 WFRT 的患者分配到第 5 组。
第 I 组：肺部病变的大小和位置适合 SBRT 的患者在第 1 天接受派姆单抗 IV，在第 44-47 天接受 SBRT，或在第 43-61 天接受 IMRT、PBT 或 3D-CRT。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，pembrolizumab 治疗每 21 天重复一次，最多 16 个疗程。
第 II 组：表现出适合 SBRT 的大小和位置的肺部病变的患者接受 pembrolizumab IV，就像第 I 组没有 XRT 一样。 在第一次计划的疗效评估（5 周）中，表现出进行性疾病 (PD) 的患者接受 SBRT 治疗，同时接受剩余的 pembrolizumab 周期。 如果病变大小已经发展到主治医师不再认为 SBRT 安全的程度，则患者将通过 IMRT、PBRT 或 3D-CRT 进行挽救，并作为第四治疗组的一部分进行分析。
第 III 组：表现出大小和位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者在第 43-61 天接受 I 组中的派姆单抗 IV 和 IMRT、PBRT 或 3D-CRT。
第 IV 组：表现出大小和位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者接受 pembrolizumab IV，就像没有 XRT 的第 I 组一样。 何时开始 XRT 的决定将首先在第 5 周（在第二剂 pembrolizumab 后）进行评估。 如果患者根据免疫反应相关标准 (irRC) 出现 PD，则 XRT 将在第三次 pembrolizumab 给药后进行，而病情稳定 (SD) 或 PR 的患者将不会开始 XRT，并将继续接受随访。 然后，这些患者将在第 3 疗程后 5 周进行一次计算机断层扫描 (CT) 扫描，然后在接下来的试验中大约每 3 个月进行一次扫描；此时任何患有 PD 的患者都将接受 XRT 和第六剂 pembrolizumab。
第 V 组：病变适合 SBRT 或 WFRT 的患者与第 I 组一样接受 pembrolizumab IV。患者还接受 IMRT、PBRT 或 3D-CRT，分 15 次对原发病灶进行，并在第 43 天对其他病变进行低剂量放射治疗第 44-47 天，61 或 SBRT 分 4 次对原发病灶进行，对其他病灶进行低剂量放疗。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，然后每 12 周随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经病理证实的非小细胞肺癌；对于第 5 组中的患者，包括任何实体瘤组织学
- IV 期转移性疾病（仅在 II 期期间）
- 至少有一个胸部或肝脏病灶适合放疗，对于第 5 组，我们需要一个可以安全接受 SBRT 或 WFRT 的区域，而不限于肺或肝脏部位
- 至少有一个额外的不连续的损伤可以进行射线照相评估
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
- 根据免疫相关反应标准 (irRC) 标准患有可测量疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物）
- 血小板 >= 100,000 /mcL（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物）
- 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或计算的肌酐清除率 [CrCl]）或 >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者（应根据机构标准计算肌酐清除率）（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物）
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在治疗前 28 天内进行）研究注册至研究药物的第一剂）
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血酶原时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 28 天内进行）研究注册至研究药物的第一剂）
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝血剂预期使用的治疗范围内（在研究注册前 28 天内进行，直至首次服用研究药物） )
- 脑转移患者将被纳入，只要他们没有与转移性脑损伤相关的神经系统症状并且在开始 MK-3475 治疗前 14 天内不需要或接受全身性皮质类固醇治疗
- 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
- 我们将允许 XRT 在进入研究之前进入其他地点，没有清洗期，允许在进入研究之前只要至少一个可测量的疾病部位保持未照射
排除标准：
- 目前正在或已经参与研究药物（谷氨酰胺除外）的研究或在首次治疗后 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究设备
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗；除非类固醇治疗是为了生理替代
- 诊断为活动性硬皮病、狼疮或其他自身免疫性疾病，根据治疗放射肿瘤学家的意见，排除了安全的放射治疗
- 已对所有可用的胸部和肝脏病变进行过放射治疗，因此根据治疗放射肿瘤学家的意见，额外的放射治疗是不安全的
- 在研究第 1 天之前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）之前有过单克隆抗体，或者由于给药时间超过4周前
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗或靶向小分子治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
- 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
- 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
- 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征；患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外；需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外；患有甲状腺功能减退症且接受激素替代治疗或干燥综合征的受试者不会被排除在研究之外
- 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
- 有需要全身治疗或住院的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
- 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎病毒 HBsAg 表面蛋白抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
- 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
- 有症状的脑转移
- 在接受既往放疗或抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 抑制剂治疗时出现剂量限制性毒性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 组，I 期（派姆单抗 + SBRT）
表现出大小和位置适合 SBRT 的肺部病变的患者在第 1 天接受 30 分钟以上的帕博利珠单抗静脉注射。
患者还在第 2-5 天每天接受 4 次 SBRT，或在第 1-19 天接受共计 15 次的 IMRT、PBRT 或 3D-CRT，同时接受派姆单抗给药。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 16 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
接受3D-CRT
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
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实验性的：I 组，II 期（pembrolizumab + SBRT）
肺部病变的大小和位置适合 SBRT 的患者在第 1 天接受派姆单抗 IV，在第 44-47 天接受 SBRT，或在第 43-61 天接受 IMRT、PBT 或 3D-CRT。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，pembrolizumab 治疗每 21 天重复一次，最多 16 个疗程。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
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实验性的：II 组，I 期（派姆单抗 + IMRT、PBRT 或 3D-CRT）
表现出大小或位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者在第 1-19 天接受派姆单抗（如第 I 组）和总共 15 个部分的 IMRT、PBRT 或 3D-CRT，同时给予派姆单抗。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
接受3D-CRT
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
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实验性的：II 组，II 期（pembrolizumab + XRT 后 PD）
表现出大小和位置适合 SBRT 的肺部病灶的患者接受 pembrolizumab IV，与没有 XRT 的 I 组一样。
在第一次计划的疗效评估（5 周）时，表现出 PD 的患者接受 SBRT 治疗，同时接受剩余周期的 pembrolizumab。
如果病变大小已经发展到主治医师不再认为 SBRT 安全的程度，则患者将通过 IMRT、PBRT 或 3D-CRT 进行挽救，并作为第四治疗组的一部分进行分析。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
接受3D-CRT
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
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实验性的：III 组，II 期（pembrolizumab + IMRT、PBRT 或 3D-CRT）
表现出大小和位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者在第 43-61 天接受 I 组中的 pembrolizumab IV 和 IMRT、PBRT 或 3D-CRT。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
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实验性的：IV 组，II 期（pembrolizumab + XRT 后 PD）
表现出大小和位置不适合 SBRT 但适合 WFRT 的肺部病变的患者接受 pembrolizumab IV，就像没有 XRT 的第 I 组一样。
何时开始 XRT 的决定将首先在第 5 周（在第二剂 pembrolizumab 后）进行评估。
如果患者有基于 irRC 的 PD，那么 XRT 将在第三次 pembrolizumab 给药后进行，而 SD 或 PR 的患者将不会开始 XRT，并将继续接受随访。
然后，这些患者将在第 3 疗程后 5 周进行 CT 扫描随访，然后在试验的剩余时间大约每 3 个月进行一次；此时任何患有 PD 的患者都将接受 XRT 和第六剂 pembrolizumab。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
接受3D-CRT
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
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实验性的：V 组，II 期（低剂量放射治疗）
病变适合 SBRT 或 WFRT 的患者像 I 组一样接受 pembrolizumab IV。患者还接受 IMRT、PBRT 或 3D-CRT，分 15 次对主要病变进行，并在第 43-61 天对其他病变进行低剂量放射治疗或 SBRT在第 44-47 天，对原发病灶进行 4 次分割，对其他病灶进行低剂量放射治疗。
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相关研究
鉴于IV
其他名称：
接受调强放疗
其他名称：
进行 SBRT
其他名称：
接受3D-CRT
其他名称：
进行PBRT
其他名称：
接受低剂量放射治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Overall Response Rate (ORR)
大体时间：Median duration of follow-up 20.4 months (range of 1.4 to 30.2 months) for Phase 2
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Best out-of-field lesion response
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Median duration of follow-up 20.4 months (range of 1.4 to 30.2 months) for Phase 2
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Progression Free Survival (PFS)
大体时间：Median duration of follow-up 20.4 months (range of 1.4 to 30.2 months)
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Time not experiencing progression after time of treatment initiation (first cycle of pembrolizumab or RT, whichever came first) and determined after consecutive imaging to determine if an increase in tumor burden was present
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Median duration of follow-up 20.4 months (range of 1.4 to 30.2 months)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Welsh、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Butner JD, Martin GV, Wang Z, Corradetti B, Ferrari M, Esnaola N, Chung C, Hong DS, Welsh JW, Hasegawa N, Mittendorf EA, Curley SA, Chen SH, Pan PY, Libutti SK, Ganesan S, Sidman RL, Pasqualini R, Arap W, Koay EJ, Cristini V. Early prediction of clinical response to checkpoint inhibitor therapy in human solid tumors through mathematical modeling. Elife. 2021 Nov 9;10:e70130. doi: 10.7554/eLife.70130.
- Welsh J, Menon H, Chen D, Verma V, Tang C, Altan M, Hess K, de Groot P, Nguyen QN, Varghese R, Comeaux NI, Simon G, Skoulidis F, Chang JY, Papdimitrakopoulou V, Lin SH, Heymach JV. Pembrolizumab with or without radiation therapy for metastatic non-small cell lung cancer: a randomized phase I/II trial. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001001. doi: 10.1136/jitc-2020-001001.
- Theelen WSME, Chen D, Verma V, Hobbs BP, Peulen HMU, Aerts JGJV, Bahce I, Niemeijer ALN, Chang JY, de Groot PM, Nguyen QN, Comeaux NI, Simon GR, Skoulidis F, Lin SH, He K, Patel R, Heymach J, Baas P, Welsh JW. Pembrolizumab with or without radiotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):467-475. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30391-X. Epub 2020 Oct 20.
- Chen D, Menon H, Verma V, Guo C, Ramapriyan R, Barsoumian H, Younes A, Hu Y, Wasley M, Cortez MA, Welsh J. Response and outcomes after anti-CTLA4 versus anti-PD1 combined with stereotactic body radiation therapy for metastatic non-small cell lung cancer: retrospective analysis of two single-institution prospective trials. J Immunother Cancer. 2020 Jan;8(1):e000492. doi: 10.1136/jitc-2019-000492.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月17日
初级完成 (实际的)
2026年2月17日
研究完成 (实际的)
2026年2月17日
研究注册日期
首次提交
2015年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月12日
首次发布 (估计的)
2015年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月23日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-1020 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2015-01505 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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恶性实体肿瘤的临床试验
-
AstraZeneca主动，不招人Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌美国, 法国, 英国, 韩国
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的