Pembrolizumab und stereotaktische Körperbestrahlungstherapie oder nicht-stereotaktische Breitfeld-Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter nicht-kleiner Lungenkrebs; für Patienten in Gruppe 5 ist jede solide Tumorhistologie einzubeziehen
• Metastasen im Stadium IV (nur während der Phase II)
• Mindestens eine bestrahlungsfähige Thorax- oder Leberläsion, für Gruppe 5 benötigen wir einen Bereich, der sicher SBRT oder WFRT erhalten kann, nicht beschränkt auf Lungen- oder Leberstellen
• Mindestens eine zusätzliche, nicht angrenzende Läsion an die bestrahlte Läsion, die einer röntgenologischen Auswertung zugänglich ist
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben
• Eine messbare Krankheit basierend auf den Kriterien der immunbezogenen Reaktionskriterien (irRC) haben
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /mcL (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Thrombozyten >= 100.000 /mcL (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder berechneter Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) oder >= 60 ml/min für Proband mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 X ULN oder = < 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Prothrombinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments )
• Patienten mit Hirnmetastasen werden eingeschlossen, solange sie frei von neurologischen Symptomen im Zusammenhang mit metastatischen Hirnläsionen sind und in den 14 Tagen vor Beginn der MK-3475-Therapie keine systemische Kortikosteroidtherapie benötigen oder erhalten
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten; Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Wir werden XRT vor dem Eintritt in die Studie an anderen Stellen zulassen, ohne Auswaschzeit, die vor dem Eintritt in die Studie erlaubt ist, solange mindestens eine messbare Krankheitsstelle unbestrahlt bleibt

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat (außer Glutamin) beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung; es sei denn, die Steroidtherapie dient dem physiologischen Ersatz
• Hat eine Diagnose von aktiver Sklerodermie, Lupus oder einer anderen Autoimmunerkrankung, die nach Meinung des behandelnden Strahlenonkologen eine sichere Strahlentherapie ausschließt
• Hatte eine vorherige Strahlentherapie für alle verfügbaren Thorax- und Leberläsionen, so dass eine zusätzliche Strahlentherapie nach Meinung des behandelnden Strahlenonkologen nicht sicher ist
• Hatte vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, oder wer sich von Nebenwirkungen aufgrund von mehr als verabreichten Wirkstoffen nicht erholt hat (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn). 4 Wochen früher

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
• Hat bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert; Patienten mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel; Probanden, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen; Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz stabil sind, oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Virus HBsAg-Oberflächenproteinantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Hat eine dosislimitierende Toxizität bei der Behandlung mit entweder vorheriger Bestrahlung oder einer Therapie mit dem Inhibitor des programmierten Zelltods 1 (PD-1) oder des Liganden 1 des programmierten Zelltods 1 (PD-L1) erfahren