Pembrolizumab a stereotaktická radiační terapie těla nebo nestereotaktická širokopásmová radiační terapie při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený nemalou rakovinou plic; u pacientů ve skupině 5 je třeba zahrnout jakoukoli histologii solidního nádoru
• Metastatické onemocnění stadia IV (pouze během fáze II)
• Alespoň jedna hrudní nebo jaterní léze přístupná záření, pro skupinu 5 potřebujeme jednu oblast, která může bezpečně přijímat SBRT nebo WFRT, neomezená na místa plic nebo jater
• Alespoň jedna další nesouvislá léze k ozařované lézi přístupná radiografickému vyhodnocení
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií imunitní odpovědi (irRC).
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL (prováděno během 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku)
• Krevní destičky >= 100 000 /mcL (prováděno během 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (prováděno během 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo naměřené nebo vypočítané clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo vypočtené clearance kreatininu [CrCl]) nebo >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (clearance kreatininu by se měla vypočítat podle institucionálního standardu) (prováděno do 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (prováděno během 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 2,5 X ULN nebo = < 5 X ULN u subjektů s metastázami v játrech (prováděno do 28 dnů před registrace do studie až do první dávky studovaného léku)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální protrombinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 28 dnů před registrace do studie až do první dávky studovaného léku)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 28 dnů před registrací do studie až do první dávky studovaného léku )
• Pacienti s metastázami v mozku budou zahrnuti, pokud nebudou mít neurologické symptomy související s metastatickými lézemi mozku a kteří nepotřebují nebo nedostávají systémovou léčbu kortikosteroidy během 14 dnů před zahájením léčby MK-3475
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Povolíme XRT před vstupem do studie na jiná místa, bez vymývacího období, povolený před vstupem do studie, pokud alespoň jedno měřitelné místo onemocnění zůstane neozářené

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky (kromě glutaminu) nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
• má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby; pokud steroidní terapie není pro fyziologickou náhradu
• Má diagnózu aktivní sklerodermie, lupus nebo jiné autoimunitní onemocnění, které podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa vylučuje bezpečnou radiační terapii
• podstoupil předchozí radiační terapii všech dostupných hrudních a jaterních lézí, takže další radiační terapie není podle názoru ošetřujícího radiačního onkologa bezpečná
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. dnem studie nebo který se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve

• měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; mezi výjimky patří bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla; subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny; subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg povrchový proteinový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Symptomatická metastáza v mozku
• Zaznamenal toxicitu omezující dávku při léčbě buď předchozím ozařováním, nebo antiprogramovanou buněčnou smrtí 1 (PD-1) nebo terapií inhibitorem programované buněčné smrti 1 (PD-L1)