Pembrolizumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique ou radiothérapie à champ large non stéréotaxique dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non petit confirmé pathologiquement ; pour les patients du groupe 5, toute histologie de tumeur solide à inclure
• Maladie métastatique de stade IV (uniquement pendant la phase II)
• Au moins une lésion thoracique ou hépatique se prêtant au rayonnement, pour le groupe 5, nous avons besoin d'une zone qui peut recevoir en toute sécurité SBRT ou WFRT, non limitée aux sites pulmonaires ou hépatiques
• Au moins une lésion supplémentaire non contiguë à la lésion irradiée pouvant faire l'objet d'une évaluation radiographique
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères des critères de réponse immunitaire (irRC)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1 500 / mcL (réalisé dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Plaquettes > 100 000 / mcL (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Hémoglobine > 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine calculée [CrCl]) ou >= 60 mL/min pour sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnel (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle) (effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) glutamique-oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique et alanine aminotransférase (ALT) glutamique-pyruvique transaminase (SGPT) sérique =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 28 jours précédant inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de prothrombine partiel (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours précédant inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude jusqu'à la première dose du médicament à l'étude )
• Les patients présentant des métastases cérébrales seront inclus tant qu'ils ne présentent pas de symptômes neurologiques liés à des lésions cérébrales métastatiques et qui ne nécessitent pas ou ne reçoivent pas de corticothérapie systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement par MK-3475
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Nous autoriserons la XRT avant l'entrée à l'étude sur d'autres sites, sans période de sevrage, autorisée avant l'entrée à l'étude tant qu'au moins un site mesurable de la maladie n'est pas irradié

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental (à l'exception de la glutamine) ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai ; à moins que la corticothérapie ne soit destinée à un remplacement physiologique
• A un diagnostic de sclérodermie active, de lupus ou d'une autre maladie auto-immune qui, de l'avis du radio-oncologue traitant, empêche une radiothérapie sûre
• A déjà subi une radiothérapie pour toutes les lésions thoraciques et hépatiques disponibles, de sorte qu'une radiothérapie supplémentaire est dangereuse de l'avis du radio-oncologue traitant
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire =< grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle ; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude ; les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjögren ne seront pas exclus de l'étude
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de la protéine de surface HBsAg du virus de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Métastases cérébrales symptomatiques
• A subi une toxicité limitant la dose lors d'un traitement avec une radiothérapie antérieure ou un traitement inhibiteur de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou de la mort cellulaire programmée 1 ligand 1 (PD-L1)