非小細胞肺癌患者の治療におけるペムブロリズマブと体幹部定位放射線療法または非定位広視野放射線療法

包含基準:

• 病理学的に確認された非小肺癌;グループ5の患者の場合、固形腫瘍の組織学が含まれる
• ステージ IV の転移性疾患 (フェーズ II の間のみ)
• 放射線の影響を受けやすい少なくとも 1 つの胸部または肝臓の病変。グループ 5 については、肺または肝臓の部位に限定されず、安全に SBRT または WFRT を受けることができる 1 つの領域が必要です。
• -放射線評価に適した照射病変への少なくとも1つの追加の非隣接病変
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -免疫関連反応基準（irRC）基準に基づいて測定可能な疾患がある
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（治験登録前の28日以内に治験薬の初回投与まで実施）
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治験登録前の 28 日以内に治験薬の初回投与まで実施)
• -ヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（治験登録前の28日以内に治験薬の初回投与まで実施）
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできる) または >= 60 mL/min -クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）（研究登録の28日前から研究薬の初回投与まで実施）
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 ULN（研究登録前の28日以内に実施されます 治験薬の最初の投与まで）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の場合は= <5 X ULN（投与前28日以内に実施）試験登録から治験薬初回投与まで）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分プロトロンビン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（使用前の28日以内に実施）試験登録から治験薬初回投与まで）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（研究登録前の28日以内に行われます 治験薬の最初の投与まで)
• 脳転移のある患者は、転移性脳病変に関連する神経学的症状がなく、MK-3475 療法開始前の 14 日間に全身性コルチコステロイド療法を必要としない、または受けていない限り、含まれます。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位が照射されていない限り、研究への参加前に許可されるウォッシュアウト期間なしで、他のサイトへの研究への参加前に XRT を許可します。

除外基準:

• -治験薬（グルタミンを除く）の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験機器を使用するか、5半減期のいずれか短い方
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内;ステロイド療法が生理学的代替物でない限り
• -治療中の放射線腫瘍医の意見により、安全な放射線療法を排除する活動性強皮症、ループス、またはその他の自己免疫疾患の診断を受けている
• -利用可能なすべての胸部および肝臓病変に対する以前の放射線療法を受けているため、治療する放射線腫瘍医の意見により、追加の放射線療法は安全ではありません
• -4週間以内または5半減期以内に以前のモノクローナル抗体を持っていた、どちらか短い方、研究1日目前、または有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで） 4週間前

• -研究1日目の前2週間以内に以前の化学療法または標的低分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外となります。気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定した甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法または入院を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎ウイルスHBsAg表面タンパク質抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出されます）
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• 症候性脳転移
• -以前の放射線療法または抗プログラム細胞死1（PD-1）またはプログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）阻害剤療法のいずれかによる治療で用量制限毒性を経験したことがある