Pembrolizumab és sztereotaktikus testsugárterápia vagy nem sztereotaktikus széles látómezős sugárterápia a nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt nem kisméretű tüdőrák; az 5. csoportba tartozó betegek esetében minden szolid tumorszövettani vizsgálatot figyelembe kell venni
• stádiumú metasztatikus betegség (csak a II. fázisban)
• Legalább egy sugárkezelésre alkalmas mellkasi vagy májelváltozás, az 5. csoporthoz szükségünk van egy olyan területre, amely biztonságosan kaphat SBRT-t vagy WFRT-t, nem korlátozódik a tüdő vagy a máj területére
• Legalább egy további nem összefüggő lézió a besugárzott lézióhoz, amely alkalmas radiográfiai értékelésre
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető betegsége van az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) kritériumai alapján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• Vérlemezkék >= 100 000 /mcL (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első dózisáig)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• A szérum kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a számított kreatinin-clearance [CrCl] helyett) vagy >= 60 ml/perc alany, akinek a kreatininszintje az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese (a kreatinin-clearance-t intézményi standard alapján kell kiszámítani) (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagjáig)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxaloecet transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) = < 2,5 X ULN vagy = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (a vizsgálatot megelőző 28 napon belül végezték el) vizsgálati regisztráció a vizsgált gyógyszer első adagjáig)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges protrombin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadás előtti 28 napon belül elvégezve). vizsgálati regisztráció a vizsgált gyógyszer első adagjáig)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagjáig) )
• Az agyi metasztázisban szenvedő betegek mindaddig szerepelnek, amíg mentesek az áttétes agyi elváltozásokhoz kapcsolódó neurológiai tünetektől, és nem igényelnek szisztémás kortikoszteroid kezelést, vagy nem kapnak szisztémás kortikoszteroid kezelést az MK-3475 terápia megkezdése előtti 14 napon belül.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• Lehetővé tesszük az XRT-t a vizsgálat más helyszínekre történő bejutását megelőzően, kimosási időszak nélkül, a vizsgálatba való belépés előtt, mindaddig, amíg legalább egy mérhető betegséghelyet nem sugároznak be.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel (kivéve a glutaminnal) végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül; kivéve, ha a szteroidterápia fiziológiás pótlásra szolgál
• Aktív szklerodermával, lupusszal vagy más autoimmun betegséggel diagnosztizálták, amely a kezelő sugáronkológus véleménye szerint kizárja a biztonságos sugárkezelést
• Korábban sugárkezelésen esett át minden elérhető mellkasi és májelváltozásra, így a további sugárkezelés a kezelő sugáronkológus véleménye szerint nem biztonságos
• Korábban monoklonális antitestje volt 4 héten vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb), az 1. vizsgálati napot megelőzően, vagy aki nem gyógyult fel (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 10 napon át beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből 4 héttel korábban

• Korábban kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól; nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség; nem zárják ki a vizsgálatból a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő alanyokat, akik stabil hormonpótlásra vagy Sjogren-szindrómában szenvednek.
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát vagy kórházi felvételt igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (például a hepatitis B vírus HBsAg felszíni fehérje antigénje [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Tünetekkel járó agyi metasztázis
• Dóziskorlátozó toxicitást tapasztalt korábbi sugárkezelés vagy anti-programozott sejthalál 1 (PD-1) vagy programozott sejthalál 1 ligand 1 (PD-L1) gátló kezelés során