Pembrolizumab en stereotactische lichaamsstralingstherapie of niet-stereotactische breedveldstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde niet-kleine longkanker; voor patiënten in groep 5 moet elke histologie van een solide tumor worden opgenomen
• Stadium IV gemetastaseerde ziekte (alleen tijdens fase II)
• Ten minste één thoracale of leverlaesie die vatbaar is voor bestraling, voor groep 5 hebben we één gebied nodig dat veilig SBRT of WFRT kan ontvangen, niet beperkt tot long- of leverlocaties
• Ten minste één extra niet-aangrenzende laesie naast de bestraalde laesie die vatbaar is voor radiografische evaluatie
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Meetbare ziekte hebben op basis van criteria voor immuungerelateerde responscriteria (irRC).
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bloedplaatjes >= 100.000 /mcl (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of berekende creatinineklaring [CrCl]) of >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (creatinineklaring moet worden berekend volgens de standaard van de instelling) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (AST) serumglutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN of =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële protrombinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie tot aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel )
• Patiënten met hersenmetastasen zullen worden opgenomen zolang ze vrij zijn van neurologische symptomen die verband houden met gemetastaseerde hersenlaesies en die geen systemische corticosteroïdtherapie nodig hebben of krijgen in de 14 dagen voorafgaand aan het begin van de MK-3475-therapie
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• We zullen XRT voorafgaand aan het onderzoek naar andere locaties toestaan, zonder wash-outperiode, toegestaan ​​voorafgaand aan het onderzoek, zolang ten minste één meetbare ziektelocatie onbestraald blijft

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel (behalve glutamine) of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling; tenzij de therapie met corticosteroïden een fysiologische vervanging is
• Heeft een diagnose van actieve sclerodermie, lupus of een andere auto-immuunziekte die volgens de mening van de behandelend radiotherapeut-oncoloog veilige radiotherapie uitsluit
• Heeft eerdere radiotherapie gehad voor alle beschikbare thorax- en leverlaesies, zodat aanvullende radiotherapie naar het oordeel van de behandelend radiotherapeut-oncoloog onveilig is
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder

• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn; personen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn; proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten; proefpersonen met hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie of ziekenhuisopname vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-virus HBsAg oppervlakte-eiwitantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Symptomatische hersenmetastasen
• Heeft een dosisbeperkende toxiciteit ervaren bij behandeling met ofwel eerdere bestraling of anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) of geprogrammeerde celdood 1 ligand 1 (PD-L1)-remmertherapie