Pembrolizumab y radioterapia corporal estereotáctica o radioterapia de campo amplio no estereotáctica en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón no pequeño confirmado patológicamente; para los pacientes del grupo 5, se incluirá cualquier histología de tumor sólido
• Enfermedad metastásica en estadio IV (solo durante la fase II)
• Al menos una lesión torácica o hepática susceptible de radiación, para el grupo 5 necesitamos un área que pueda recibir SBRT o WFRT de manera segura, no restringida a sitios de pulmón o hígado
• Al menos una lesión adicional no contigua a la lesión irradiada susceptible de evaluación radiográfica
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener una enfermedad medible basada en los criterios de respuesta inmunológica relacionados (irRC)
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Plaquetas >= 100 000 /mcL (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Creatinina sérica =< 1,5 X límite superior normal (ULN) o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado [CrCl]) o >= 60 ml/min para sujeto con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional) (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X ULN o bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) =< 2,5 X ULN o =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 28 días anteriores a la registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de protrombina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 28 días anteriores a la registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio hasta la primera dosis del fármaco del estudio )
• Se incluirán pacientes con metástasis cerebrales siempre que estén libres de síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas y que no requieran o reciban corticosteroides sistémicos en los 14 días previos al inicio de la terapia con MK-3475
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Permitiremos XRT antes del ingreso al estudio a otros sitios, sin período de lavado, permitido antes del ingreso al estudio siempre que al menos un sitio medible de la enfermedad se mantenga sin irradiar

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación (excepto la glutamina) o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o 5 vidas medias, lo que sea más corto
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; a menos que la terapia con esteroides sea para reemplazo fisiológico
• Tiene un diagnóstico de esclerodermia activa, lupus u otra enfermedad autoinmune que, según la opinión del oncólogo de radiación tratante, impide la radioterapia segura.
• Ha recibido radioterapia previa para todas las lesiones torácicas y hepáticas disponibles, de modo que la radioterapia adicional no es segura según la opinión del oncólogo de radiación tratante.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: Los sujetos con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serían excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren no serán excluidos del estudio
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico o ingreso hospitalario.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de proteína de superficie HBsAg del virus de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Metástasis cerebral sintomática
• Ha experimentado una toxicidad limitante de la dosis en el tratamiento con radiación previa o anti muerte celular programada 1 (PD-1) o terapia inhibidora del ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1)