Pembrolizumabe e radioterapia corporal estereotáxica ou radioterapia de campo amplo não estereotáxica no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão não pequeno patologicamente confirmado; para pacientes do grupo 5, qualquer histologia de tumor sólido a ser incluída
• Doença metastática estágio IV (somente durante a fase II)
• Pelo menos uma lesão torácica ou hepática passível de radiação, para o grupo 5 precisamos de uma área que possa receber SBRT ou WFRT com segurança, não restrita a locais de pulmão ou fígado
• Pelo menos uma lesão adicional não contígua à lesão irradiada passível de avaliação radiográfica
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável com base nos critérios de resposta imunológica (irRC)
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL (realizada até 28 dias antes do registro no estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Plaquetas >= 100.000 /mcL (realizado 28 dias antes do registro do estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (realizado 28 dias antes do registro no estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida ou calculada (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina calculada [CrCl]) ou >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional) (realizado até 28 dias antes do registro no estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (realizado dentro de 28 dias antes do registro no estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) =< 2,5 X LSN ou =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (realizado dentro de 28 dias antes de registro do estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de protrombina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias antes registro do estudo até a primeira dose do medicamento do estudo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 28 dias antes do registro do estudo até a primeira dose do medicamento do estudo )
• Os pacientes com metástase cerebral serão incluídos desde que não apresentem sintomas neurológicos relacionados a lesões cerebrais metastáticas e que não necessitem ou recebam terapia com corticosteroides sistêmicos nos 14 dias anteriores ao início da terapia com MK-3475
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo; indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo
• Permitiremos XRT antes da entrada do estudo em outros locais, sem período de washout, permitido antes da entrada no estudo, desde que pelo menos um local mensurável da doença seja mantido sem irradiação

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental (exceto glutamina) ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental; a menos que a terapia com esteróides seja para reposição fisiológica
• Tem um diagnóstico de esclerodermia ativa, lúpus ou outra doença autoimune que, segundo a opinião do oncologista responsável pelo tratamento, impede a radioterapia segura
• Teve radioterapia prévia para todas as lesões torácicas e hepáticas disponíveis, de modo que a radioterapia adicional não é segura na opinião do radioterapeuta responsável pelo tratamento
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra; indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo; indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou internação hospitalar
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, vírus da hepatite B HBsAg antígeno da proteína de superfície [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Metástase cerebral sintomática
• Teve uma toxicidade limitante da dose no tratamento com radiação anterior ou anti-morte celular programada 1 (PD-1) ou morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1) terapia inibidora