Пембролизумаб и стереотаксическая лучевая терапия тела или нестереотактическая широкопольная лучевая терапия в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого; для пациентов в группе 5 необходимо включить любую гистологию солидной опухоли
• Метастатическая стадия IV (только во время фазы II)
• По крайней мере, одно поражение грудной клетки или печени, поддающееся облучению, для группы 5 нам нужна одна область, которая может безопасно получить SBRT или WFRT, не ограничиваясь участками легких или печени.
• По крайней мере, одно дополнительное несмежное поражение с облученным поражением, поддающееся рентгенологической оценке.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Иметь измеримое заболевание на основе критериев иммунного ответа (irRC)
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или расчетного клиренса креатинина [CrCl]) или >= 60 мл/мин для субъект с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения) (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН или прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 X ULN или = < 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень (выполнено в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное протромбиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней до регистрации в исследовании до первой дозы исследуемого препарата). )
• Пациенты с метастазами в головной мозг будут включены, если у них не будет неврологических симптомов, связанных с метастатическим поражением головного мозга, и которые не нуждаются или не получают системную кортикостероидную терапию в течение 14 дней до начала терапии MK-3475.
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; субъекты детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Мы разрешаем XRT до включения в исследование в другие центры, без периода вымывания, разрешаем до включения в исследование при условии, что по крайней мере один из измеряемых очагов заболевания остается необлученным.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента (кроме глутамина) или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения; если стероидная терапия не предназначена для физиологического замещения
• Имеет диагноз активной склеродермии, волчанки или другого аутоиммунного заболевания, которое, по мнению лечащего онколога-радиолога, исключает безопасную лучевую терапию
• Ранее проводилась лучевая терапия всех имеющихся поражений грудной клетки и печени, так что, по мнению лечащего онколога-радиолога, дополнительная лучевая терапия небезопасна.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня исследования или кто не восстановился (т. 4 недели назад

• Проходил предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не выздоровел (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденную историю клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила; субъекты, которым требуется прерывистое использование бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования; субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, или с синдромом Шегрена не будут исключены из исследования.
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии или госпитализации
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, вирус гепатита B HBsAg с антигеном поверхностного белка [HBsAg] реактивный) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг
• Испытывал токсичность, ограничивающую дозу, при лечении либо предшествующим облучением, либо терапией ингибитором программируемой гибели клеток 1 (PD-1) или лигандом 1 программируемой гибели клеток 1 (PD-L1)