Pembrolizumab og stereootaktisk kroppsstrålebehandling eller ikke-stereotaktisk bredfelt strålebehandling ved behandling av pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet ikke-liten lungekreft; for pasienter i gruppe 5 skal eventuell solid tumorhistologi inkluderes
• Stadium IV metastatisk sykdom (bare i fase II)
• Minst én thorax- eller leverlesjon som er mottagelig for stråling, for gruppe 5 trenger vi ett område som trygt kan motta SBRT eller WFRT, ikke begrenset til lunge- eller leversteder
• Minst én ekstra ikke-sammenhengende lesjon til den bestrålte lesjonen som er mottakelig for radiografisk evaluering
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Har målbar sykdom basert på immunrelaterte responskriterier (irRC) kriterier
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Blodplater >= 100 000 /mcL (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller beregnet kreatininclearance [CrCl]) eller >= 60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (kreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard) (utføres innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiktransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell protrombintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 28 dager før studieregistrering opp til den første dosen av studiemedikamentet )
• Pasienter med hjernemetastaser vil bli inkludert så lenge de er fri for nevrologiske symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner og som ikke trenger eller mottar systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de 14 dagene før MK-3475-behandlingen starter.
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen av studiemedisinen; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Vi vil tillate XRT før studieinngang til andre nettsteder, uten utvaskingsperiode, tillatt før studiestart så lenge minst ett målbart sykdomssted holdes ubestrålet

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (unntatt glutamin) eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; med mindre steroidbehandlingen er for fysiologisk erstatning
• Har en diagnose av aktiv sklerodermi, lupus eller annen autoimmun sykdom som ifølge den behandlende stråleonkologen utelukker sikker strålebehandling
• Har tidligere hatt strålebehandling av alle tilgjengelige thorax- og leverlesjoner, slik at ytterligere strålebehandling er utrygg etter vurdering fra den behandlende stråleonkologen
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere, før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller sykehusinnleggelse
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus HBsAg overflateproteinantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Symptomatisk hjernemetastase
• Har opplevd en dosebegrensende toksisitet ved behandling med enten tidligere stråling eller antiprogrammert celledød 1 (PD-1) eller programmert celledød 1 ligand 1 (PD-L1) hemmerterapi