Pembrolizumab och stereootaktisk kroppsstrålningsterapi eller icke-stereotaktisk strålbehandling med bred fält vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad icke-små lungcancer; för patienter i grupp 5 ska eventuell solid tumörhistologi inkluderas
• Steg IV metastaserande sjukdom (endast under fas II)
• Minst en thorax- eller leverskada som är mottaglig för strålning, för grupp 5 behöver vi ett område som säkert kan ta emot SBRT eller WFRT, inte begränsat till lung- eller leverställen
• Minst en ytterligare icke-angränsande lesion till den bestrålade lesionen som är mottaglig för radiografisk utvärdering
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Har mätbar sjukdom baserat på immunrelaterade svarskriterier (irRC) kriterier
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller beräknat kreatininclearance [CrCl]) eller >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard) (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartataminotransferas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 2,5 X ULN eller =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser (utfördes inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell protrombintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar före studieregistrering upp till den första dosen av studieläkemedlet )
• Patienter med hjärnmetastaser kommer att inkluderas så länge de är fria från neurologiska symtom relaterade till metastaserande hjärnskador och som inte behöver eller får systemisk kortikosteroidbehandling under de 14 dagarna innan MK-3475 påbörjas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Vi kommer att tillåta XRT innan studieinträde till andra platser, utan tvättperiod, tillåten före studiestart så länge som minst ett mätbart sjukdomsställe hålls obestrålat

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel (förutom glutamin) eller använder en undersökningsenhet inom 4 veckor efter den första behandlingens dos eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen; såvida inte steroidbehandlingen är för fysiologisk ersättning
• Har en diagnos av aktiv sklerodermi, lupus eller annan autoimmun sjukdom som enligt den behandlande strålonkologen utesluter säker strålbehandling
• Har tidigare genomgått strålbehandling av alla tillgängliga bröst- och leverskador så att ytterligare strålbehandling är osäker enligt den behandlande strålonkologen
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortare, före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel; försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien; försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller sjukhusinläggning
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-virus HBsAg ytproteinantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Symtomatisk hjärnmetastasering
• Har upplevt en dosbegränsande toxicitet vid behandling med antingen tidigare strålning eller antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1) eller programmerad celldöd 1 ligand 1 (PD-L1) inhibitorterapi