Pembrolizumab i stereotaktyczna radioterapia ciała lub niestereotaktyczna radioterapia szerokopolowa w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca; w przypadku pacjentów z grupy 5 należy uwzględnić histologię guza litego
• Choroba przerzutowa IV stopnia (tylko w fazie II)
• Co najmniej jedna zmiana w klatce piersiowej lub wątrobie podatna na promieniowanie, dla grupy 5 potrzebujemy jednego obszaru, który może bezpiecznie otrzymać SBRT lub WFRT, nie ograniczając się do miejsc w płucach lub wątrobie
• Co najmniej jedna dodatkowa nieciągła zmiana w stosunku do napromienionej zmiany nadająca się do oceny radiograficznej
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC).
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 /mcL (wykonana w ciągu 28 dni przed rejestracją badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Płytki >= 100 000 /mcL (wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (wykonana w ciągu 28 dni przed rejestracją badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny [CrCl]) lub >= 60 ml/min w pacjent ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji) (wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN lub bilirubina bezpośrednia =< ULN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN (wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy =< 2,5 x ULN lub =< 5 x ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby (wykonanymi w ciągu 28 dni przed rejestracja badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowy czas protrombinowy (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanych w ciągu 28 dni przed rejestracja badania do pierwszej dawki badanego leku)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonywane w ciągu 28 dni przed rejestracją badania do pierwszej dawki badanego leku )
• Pacjenci z przerzutami do mózgu zostaną włączeni, o ile są wolni od objawów neurologicznych związanych z przerzutowymi zmianami w mózgu i którzy nie wymagają lub nie otrzymują ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii MK-3475
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Zezwolimy na XRT przed włączeniem do badania do innych ośrodków, bez okresu wymywania, dozwolonego przed włączeniem do badania, o ile co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby nie zostanie napromieniowane

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka (z wyjątkiem glutaminy) lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego; chyba że steroidoterapia ma na celu uzupełnienie fizjologiczne
• Ma rozpoznanie czynnej twardziny skóry, tocznia lub innej choroby autoimmunologicznej, która w opinii radiologa-onkologa wyklucza bezpieczną radioterapię
• Przeszedł wcześniej radioterapię wszystkich dostępnych zmian w klatce piersiowej i wątrobie, tak że dodatkowa radioterapia jest niebezpieczna w opinii leczącego onkologa zajmującego się radioterapią
• Miał wcześniejsze przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. 4 tygodnie wcześniej

• Przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen białka powierzchniowego HBsAg HBsAg [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Objawowe przerzuty do mózgu
• Doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę podczas wcześniejszego leczenia radioterapią lub inhibitorem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) lub zaprogramowanej śmierci komórki 1 (ligand 1 (PD-L1))