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CTL019在成人DLBCL患者中的疗效和安全性研究 (JULIET)

2024年3月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

确定 CTL019 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成年患者中的疗效和安全性的 II 期、单组、多中心试验

这是一项多中心、II 期研究，旨在确定 CTL019 在成人复发或难治性 DLBCL 患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项单臂、开放标签、多中心 II 期研究，旨在确定 tisagenlecleucel 对患有 r/r DLBCL 的成人患者的疗效和安全性。 该研究由以下连续阶段组成：筛查、治疗前、治疗和初次随访、二次随访、生存随访。

患者被纳入 2 个队列，接受 1 次 tisagenlecleucel 输注，如下：

  • 主要队列（接受美国莫里斯平原诺华制造工厂生产的 tisagenlecleucel 治疗的患者，简称“美国制造工厂”）和
  • A 组（接受德国莱比锡 Fraunhofer Institut für Zelltherapie 生产的 tisagenlecleucel 治疗的患者，称为“欧盟生产工厂”）。

该研究纳入了年龄≥18岁、经≥2线化疗后经组织学证实为复发或难治性（r/r）DLBCL的成年患者，预期寿命≥12周，不符合或不同意干细胞移植（SCT）。

患者在入组时具有可测量的疾病，具有足够的器官功能，并且在筛选时具有零或一个东部肿瘤合作组表现状态。 对于每位患者，非动员细胞的单采血液成分产品均由生产基地接收并接受。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

115

阶段

  • 阶段2

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
      • Camperdown、澳大利亚、NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意

  • 最后一次复发时经组织学证实的 DLBCL（通过入组前的中心病理学审查。

    .- ≥ 2 线化疗后复发或难治性疾病，包括利妥昔单抗和蒽环类药物，并且自体造血干细胞移植 (ASCT) 失败，或不符合或不同意 ASCT

  • 入组时可测量的疾病
  • 预期寿命≥12周
  • 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

  • 足够的器官功能：

    • 肾功能定义为：

      • ≤1.5 x 正常 ULN 上限的血清肌酐或
      • 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米

    • 肝功能定义为：

      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 倍正常上限 (ULN) 的年龄
      • 胆红素≤ 2.0 mg/dl，Gilbert-Meulengracht 综合征患者除外；如果 Gilbert-Meulengracht 综合征患者的总胆红素≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素≤ 1.5 x ULN，则可以纳入
    • 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和脉冲氧合 > 91% 室内空气
    • 血流动力学稳定且左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%，通过超声心动图或多门放射性核素血管造影 (MUGA) 证实

    • 无需输血的充足骨髓储备定义为：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.000/mm3
      • 绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≥ 300/mm3
      • 血小板≥50.000//mm3
      • 血红蛋白 > 8.0 克/分升
    • 必须具有接受制造的非动员细胞单采术产品
    • 有生育能力的女性（定义为生理上能够怀孕的所有女性）和所有男性参与者必须同意在 CTL019 输注后至少 12 个月内使用高效避孕方法，直到通过 PCR 检测 CAR T 细胞不再存在连续两次测试

排除标准：

  • 先前接受过任何先前的抗 CD19/抗 CD3 疗法或任何其他抗 CD19 疗法的治疗
  • 使用任何先前的基因治疗产品进行治疗
  • 恶性肿瘤累及主动中枢神经系统 (CNS)
  • 既往异基因造血干细胞移植
  • 有资格并同意 ASCT
  • 输注后 2 周内接受淋巴细胞清除性化疗以外的化疗
  • 筛选前最后 30 天内的研究性医药产品

  • 以下药物除外：

    • 类固醇：治疗剂量的类固醇必须在输注 CTL019 前 > 72 小时停止。 但是，允许使用以下生理替代剂量的类固醇：< 6 - 12 mg/m2/day 氢化可的松或等效剂量
    • 免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入组前 ≥ 4 周停止
    • 输注后两周内进行除淋巴细胞清除化疗以外的抗增殖治疗
    • 抗体使用包括输注前 4 周内的抗 CD20 治疗或相关抗体的 5 个半衰期，以较长者为准
    • CNS 疾病预防必须在 CTL019 输注前 > 1 周停止（例如 鞘内注射甲氨蝶呤）
  • 输注后 2 周内的既往放射治疗
  • 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎复制或先前感染（HCV RNA 阳性）
  • 艾滋病毒阳性患者
  • 不受控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染（例如 血培养阳性 ≤ 输注前 72 小时）
  • 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞

  • 既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：

    • 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（在进入研究之前需要充分的伤口愈合）
    • 宫颈或乳腺原位癌，在研究前至少 3 年已接受治愈性治疗且无复发证据
    • 已完全切除且完全缓解 ≥ 5 年的原发性恶性肿瘤
  • 筛选前最后 30 天内的研究性医药产品
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 对CTL019细胞产品的辅料不耐受
  • 无法通过医疗管理控制心律失常
  • 接受口服抗凝治疗的患者
  • 任何过继性 T 细胞疗法的既往治疗
  • 患有活动性神经自身免疫或炎症性疾病（例如 格林巴利综合征，肌萎缩侧索硬化症）

其他与协议相关的包含/排除可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：蒂萨根勒克勒塞尔
接受 tisagenlecleucel 治疗的复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成年患者。
生物：蒂萨根勒克勒塞尔
用于成年患者的 CTL019 转导细胞的目标剂量包括单次输注 5 x 10^8 个活 CTL019 转导细胞，通过静脉输注给药。 可接受的剂量范围是 1 - 5x10^8 个活 CTL019 转导细胞。
其他名称：
  • CTL019
药品：淋巴细胞清除化疗
在 CTL019 细胞输注之前，计划进行额外的淋巴细胞清除化疗周期。 在推荐的淋巴细胞清除化疗之前使用任何额外的桥接疗法由研究者自行决定，并取决于患者的疾病负担。 淋巴细胞清除化疗在 CTL019 输注前 14 至 5 天（D1）开始，以便从末次淋巴细胞清除化疗到 CTL019 输注至少有 48 小时的时间。 淋巴细胞清除方案为：氟达拉滨（25 mg/m^2 静脉注射，每日 3 剂）和环磷酰胺（250 mg/m^2 静脉注射，每日 3 次）。 从第一剂氟达拉滨开始，每天服用 3 剂）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要队列中每个独立审查委员会 (IRC) 的总体反应率 (ORR)
大体时间：60个月

ORR，包括由 IRC 评估确定的主要队列中的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。 ORR 是具有 CR 或 PR 最佳总体疾病反应的参与者的百分比，其中最佳总体疾病反应定义为从 CTL019 输注到疾病进展或开始新的抗癌治疗（包括 ASCT）（以发生者为准）记录的最佳疾病反应第一的。

根据弥漫性大 B 细胞淋巴瘤研究的评估标准评估疗效（基于 Cheson 疗效标准和卢加诺分类 (2014)）
60个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每个独立审查委员会 (IRC) 在队列 A 和所有患者中的总体缓解率 (ORR)
大体时间：5年
ORR，包括由 IRC 评估确定的主要队列中的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。 ORR 是具有 CR 或 PR 最佳总体疾病反应的参与者的百分比，其中最佳总体疾病反应定义为从 CTL019 输注到疾病进展或开始新的抗癌治疗（包括 ASCT）（以发生者为准）记录的最佳疾病反应第一的。
5年
由独立审查委员会评估的反应时间 (TTR)（主要队列和所有患者）
大体时间：最多约。 3.3个月
TTR 是 CTL019 输注日期到首次记录的缓解（CR 或 PR）之间的时间。
最多约。 3.3个月
每个 IRC 的总体缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最多约。 60.1个月
DOR 是指从达到 CR 或 PR（以先发生者为准）到因弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 复发或死亡的时间。
最多约。 60.1个月
根据独立审查委员会的规定，无事件生存 (EFS)
大体时间：最多约。 61个月
EFS 是从 CTL019 输注之日到首次记录到疾病进展或复发、淋巴瘤新治疗或任何原因导致的死亡之日的时间。
最多约。 61个月
根据独立审查委员会的规定，无进展生存期 (PFS)
大体时间：最多约。 61个月
PFS 是从 CTL019 输注日期到首次记录疾病进展或因任何原因导致死亡的日期的时间。
最多约。 61个月
根据独立审查委员会的总体生存率 (OS)
大体时间：60个月
OS 是从 CTL019 输注之日到因任何原因死亡之日的时间。
60个月
药代动力学 (Pk)：Cmax
大体时间：60个月
Cmax是单剂量给药后在外周血或其他体液中观察到的最大（峰值）药物浓度。 根据独立审查委员会的评估，根据 qPCR 获得的转基因水平数据，根据第 3 个月的反应总结了 Cmax。 报告的 Cmax 是根据每位患者的数据以及患者长达 60 个月内收集的所有数据观察到的最大水平的总结。
60个月
药代动力学 (Pk)：Tmax
大体时间：60个月
Tmax是单剂量给药后达到最大（峰值）外周血或其他体液药物浓度的时间（天）。 根据独立审查委员会的评估，根据 qPCR 获得的转基因水平数据，根据第 3 个月的反应总结了 Tmax。 60 个月的时间范围是指审查数据以确定该措施的 Cmax 时间的持续时间。
60个月
药代动力学 (Pk)：AUC0-28d 和 AUC0-84d
大体时间：输注后0-28天AUC0-28d，输注后0-84天AUC0-84d
外周血中从时间零到第 28 天和第 84 天或其他疾病评估天的 AUC。 根据独立审查委员会的评估，根据 qPCR 获得的转基因水平数据，根据第 3 个月的反应总结了 AUC0-28d 和 AUC0-84d。
输注后0-28天AUC0-28d，输注后0-84天AUC0-84d
药代动力学 (Pk)：T1/2
大体时间：60个月
T1/2 是与外周血中半对数浓度-时间曲线的处置相斜率（α、β、γ 等）相关的半衰期。 T1/2 基于 qPCR 的转基因水平数据，根据独立审查委员会的评估，通过第 3 个月的反应进行总结。 60 个月的时间范围反映了收集转基因水平以测量半衰期的最长持续时间。
60个月
药代动力学 (Pk)：Clast
大体时间：60个月
Clast 是外周血中最后观察到的可量化浓度。 根据独立审查委员会的评估，Clast 基于 qPCR 的转基因水平数据，按第 3 个月的反应进行总结。 该时间范围反映了收集转基因水平的最长持续时间 60 个月。
60个月
药代动力学 (Pk)：Tlast
大体时间：60个月
Tlast 是最后一次观察到外周血中可量化浓度的时间。 Tlast 基于 qPCR 的转基因水平数据，根据独立审查委员会的评估，按第 3 个月的反应进行总结。 该时间范围反映了收集转基因水平的最长持续时间 60 个月。
60个月
CTL019 的免疫原性发生率
大体时间：输注前和基线后的任何时间点，直至研究持续时间，最长 5 年
这被定义为在基线后任何时间抗 mCAR19 抗体检测呈阳性的参与者的百分比，通过完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (SD)、未知来报告对于所有接受 tisagenlecleucel 的参与者。
输注前和基线后的任何时间点，直至研究持续时间，最长 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月29日

初级完成 (实际的)

2022年12月22日

研究完成 (实际的)

2022年12月22日

研究注册日期

首次提交

2015年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月14日

首次发布 (估计的)

2015年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月22日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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