Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности CTL019 у взрослых пациентов с ДВККЛ (JULIET)

22 марта 2024 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, одногрупповое, многоцентровое исследование для определения эффективности и безопасности CTL019 у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL)

Это многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности CTL019 у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это было одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы II, проведенное с целью определения эффективности и безопасности тисагенлеклейцела у взрослых пациентов с р/р DLBCL. Исследование состояло из следующих последовательных периодов: скрининг, предварительное лечение, лечение и первичное наблюдение, вторичное наблюдение, наблюдение за выживанием.

Пациенты были включены в 2 группы для получения одной инфузии тисагенлеклейцела следующим образом:

  • Основная когорта (пациенты, получавшие тисагенлеклейцел, произведенный на производственном предприятии Novartis в Моррис-Плейнс, США, называемом «производственным предприятием в США») и
  • Когорта А (пациенты, получавшие тисагенлеклейцел, произведенный в Институте Фраунгофера целевой терапии, Лейпциг, Германия, называемом «производственным предприятием ЕС»).

В исследование были включены взрослые пациенты в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным (р/р) DLBCL после ≥ 2 линий химиотерапии, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель и не подходящие или не соглашавшиеся на трансплантацию стволовых клеток (ТСК).

У пациентов было измеримое заболевание на момент включения, адекватная функция органов и нулевой или один статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы на момент скрининга. Для каждого пациента был получен и принят на производственную площадку продукт афереза ​​немобилизованных клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

115

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Camperdown, Австралия, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Wuerzburg, Германия, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milano, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • Франция
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Япония, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.

  • Гистологически подтвержденный ДВККЛ при последнем рецидиве (по центральному патоморфологическому обзору перед включением в исследование.

    .- Рецидив или рефрактерное заболевание после ≥2 линий химиотерапии, включая ритуксимаб и антрациклин, и либо неудачная аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), либо непригодность или отказ от ТГСК.

  • Поддающееся измерению заболевание на момент регистрации
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG), который равен 0 или 1 при скрининге

  • Адекватная функция органов:

    • Функция почек определяется как:

      • Уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x Верхний предел нормы ВГН ​​ИЛИ
      • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

    • Функция печени определяется как:

      • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
      • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта; пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени и пульсовая оксигенация> 91% на комнатном воздухе.
    • Гемодинамически стабильный и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, подтвержденная эхокардиограммой или многоканальной радионуклидной ангиографией (MUGA)

    • Адекватный резерв костного мозга без трансфузий определяется как:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
      • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 300/мм3
      • Тромбоциты ≥ 50 000//мм3
      • Гемоглобин > 8,0 г/дл
    • Должен быть принят к производству продукт афереза ​​немобилизованных клеток
    • Женщины с детородным потенциалом (определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть) и все участники-мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после введения CTL019 и до тех пор, пока ПЦР не перестанет обнаруживать CAR-Т-клетки. два последовательных теста

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
  • Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
  • Поражение активной центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием
  • Предыдущая аллогенная ТГСК
  • Право и согласие на ASCT
  • Химиотерапия, отличная от лимфодеплетирующей химиотерапии, в течение 2 недель после инфузии
  • Исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга

  • Исключаются следующие лекарства:

    • Стероиды: Терапевтические дозы стероидов должны быть прекращены > 72 часов до инфузии CTL019. Однако разрешены следующие физиологические заместительные дозы стероидов: < 6–12 мг/м2/день гидрокортизона или эквивалента
    • Иммуносупрессия: прием любых иммунодепрессантов должен быть прекращен за ≥ 4 недель до включения в исследование.
    • Антипролиферативное лечение, кроме химиотерапии с лимфодеплетацией, в течение двух недель после инфузии
    • Использование антител, включая терапию анти-CD20, в течение 4 недель до инфузии или 5 периодов полувыведения соответствующего антитела, в зависимости от того, что дольше
    • Профилактика заболеваний ЦНС должна быть прекращена > за 1 неделю до инфузии CTL019 (например, интратекально метотрексат)
  • Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после инфузии
  • Активная репликация или предшествующая инфекция гепатитом В или активным гепатитом С (положительный результат на РНК ВГС)
  • ВИЧ-положительные пациенты
  • Неконтролируемая острая угрожающая жизни бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (например, положительная культура крови ≤ 72 часов до инфузии)
  • Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга

  • Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:

    • Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома (до включения в исследование требуется адекватное заживление раны)
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования.
    • Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено и находится в полной ремиссии в течение ≥ 5 лет.
  • Исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней до скрининга
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Непереносимость вспомогательных веществ клеточного продукта CTL019.
  • Сердечная аритмия, не контролируемая медикаментозным лечением
  • Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию
  • Предшествующее лечение любой адоптивной терапией Т-клетками
  • Пациенты с активными неврологическими аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиптрофический склероз)

Может применяться другое включение/исключение, связанное с протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тисагенлеклейсель
Взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL), получавшие тисагенлеклейцел.
Биологический: Тисагенлеклейсель
Целевая доза клеток, трансдуцированных CTL019, для взрослых пациентов состояла из однократной инфузии 5 x 10^8 жизнеспособных клеток, трансдуцированных CTL019, которые вводились посредством внутривенной инфузии. Приемлемый диапазон доз составлял 1–5x10^8 жизнеспособных клеток, трансдуцированных CTL019.
Другие имена:
  • CTL019
Лекарство: Лимфодеплетирующая химиотерапия
Перед инфузией клеток CTL019 был запланирован дополнительный цикл лимфодеплементирующей химиотерапии. Использование любой дополнительной промежуточной терапии перед рекомендованной лимфодеплетирующей химиотерапией оставалось на усмотрение исследователя и зависело от тяжести заболевания пациента. Лимфодеплетирующую химиотерапию начинали за 14–5 дней до инфузии CTL019 (D1), чтобы прошло не менее 48 часов с момента последней дозы лимфодеплетирующей химиотерапии до инфузии CTL019. Лимфодеплетирующая схема включала флударабин (25 мг/м^2 внутривенно [в/в] ежедневно 3 дозы) и циклофосфамид (250 мг/м^2 в/в). ежедневно по 3 дозы, начиная с первой дозы флударабина).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий процент ответов (ORR) на независимый комитет по рассмотрению (IRC) в основной когорте
Временное ограничение: 60 месяцев

ORR, который включает полный ответ (CR) и частичный ответ (PR) в основной когорте, как определено оценкой IRC. ORR — это процент участников с лучшим общим ответом на заболевание в виде CR или PR, где лучший общий ответ на заболевание определяется как лучший ответ на заболевание, зафиксированный с момента инфузии CTL019 до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (включая ASCT), в зависимости от того, что наступит. первый.

Ответ оценивался в соответствии с критериями оценки в исследованиях диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (на основе критериев ответа Чесона и классификации Лугано (2014))
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) по независимому наблюдательному комитету (IRC) в когорте А и у всех пациентов
Временное ограничение: 5 лет
ORR, который включает полный ответ (CR) и частичный ответ (PR) в основной когорте, как определено оценкой IRC. ORR — это процент участников с лучшим общим ответом на заболевание в виде CR или PR, где лучший общий ответ на заболевание определяется как лучший ответ на заболевание, зафиксированный с момента инфузии CTL019 до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (включая ASCT), в зависимости от того, что наступит. первый.
5 лет
Время до ответа (TTR) по оценке независимого экспертного комитета (основная группа и все пациенты)
Временное ограничение: до ок. 3,3 месяца
TTR — это время между датой инфузии CTL019 и первым зарегистрированным ответом (CR или PR).
до ок. 3,3 месяца
Продолжительность общего ответа (DOR) по IRC
Временное ограничение: до ок. 60,1 месяцев
DOR — это время от достижения CR или PR, в зависимости от того, что наступит раньше, до рецидива или смерти из-за диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL).
до ок. 60,1 месяцев
Выживаемость без событий (EFS) согласно независимому наблюдательному комитету
Временное ограничение: до ок. 61 месяц
EFS — это время от даты инфузии CTL019 до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или рецидива заболевания, нового лечения лимфомы или смерти по любой причине.
до ок. 61 месяц
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по данным независимого наблюдательного комитета
Временное ограничение: до ок. 61 месяц
PFS — это время от даты инфузии CTL019 до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
до ок. 61 месяц
Общая выживаемость (ОВ) по данным независимого наблюдательного комитета
Временное ограничение: 60 месяцев
OS — это время от даты введения CTL019 до даты смерти по любой причине.
60 месяцев
Фармакокинетика (Pk): Cmax.
Временное ограничение: 60 месяцев
Cmax представляет собой максимальную (пиковую) концентрацию лекарственного средства, наблюдаемую в периферической крови или другой жидкости организма после введения однократной дозы. Cmax, основанная на данных об уровне трансгена с помощью кПЦР, была суммирована по реакции 3-го месяца согласно оценке Независимого экспертного комитета. Сообщаемая Cmax представляет собой сводку максимального уровня, наблюдаемого на основе данных каждого пациента и всех данных, собранных у пациента за период до 60 месяцев.
60 месяцев
Фармакокинетика (Pk): Tmax
Временное ограничение: 60 месяцев
Tmax представляет собой время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в периферической крови или другой жидкости организма после введения однократной дозы (дни). Tmax, основанный на данных об уровне трансгена с помощью кПЦР, был суммирован по реакции 3-го месяца согласно оценке Независимого экспертного комитета. Временные рамки в 60 месяцев относятся к продолжительности периода, в течение которого данные рассматривались для определения времени достижения Cmax для этого показателя.
60 месяцев
Фармакокинетика (Pk): AUC0-28d и AUC0-84d.
Временное ограничение: 0–28 дней после инфузии для AUC0–28d, 0–84 дня после инфузии для AUC0–84d.
AUC от нулевого времени до 28-го и 84-го дней или других дней оценки заболевания в периферической крови. AUC0-28d и AUC0-84d, основанные на данных об уровне трансгена с помощью кПЦР, были суммированы по ответу 3-го месяца согласно оценке Независимого наблюдательного комитета.
0–28 дней после инфузии для AUC0–28d, 0–84 дня после инфузии для AUC0–84d.
Фармакокинетика (ПК): Т1/2.
Временное ограничение: 60 месяцев
T1/2 представляет собой период полувыведения, связанный с наклонами фаз диспозиции (альфа, бета, гамма и т. д.) полулогарифмической кривой концентрация-время в периферической крови. T1/2, основанный на данных об уровне трансгена с помощью кПЦР, суммировали по реакции 3-го месяца согласно оценке Независимого экспертного комитета. Этот временной интервал в 60 месяцев отражает максимальную продолжительность, в течение которой собирались уровни трансгена для измерения периода полураспада.
60 месяцев
Фармакокинетика (ПК): Класт
Временное ограничение: 60 месяцев
Класты – это последняя наблюдаемая количественная концентрация в периферической крови. Clast, на основе данных об уровне трансгена, полученных с помощью кПЦР, суммировали по реакции 3-го месяца согласно оценке Независимого экспертного комитета. Этот временной интервал отражает максимальную продолжительность в 60 месяцев, в течение которой собирались уровни трансгена.
60 месяцев
Фармакокинетика (ПК): Тласт
Временное ограничение: 60 месяцев
Tlast — это время последней наблюдаемой поддающейся количественному определению концентрации в периферической крови. Tlast, основанный на данных об уровне трансгена с помощью кПЦР, был суммирован по реакции 3-го месяца согласно оценке Независимого экспертного комитета. Этот временной интервал отражает максимальную продолжительность в 60 месяцев, в течение которой собирались уровни трансгена.
60 месяцев
Частота иммуногенности к CTL019
Временное ограничение: до инфузии и в любой момент времени после исходного уровня, до продолжительности исследования, до 5 лет
Это определяется как процент участников, у которых был положительный результат теста на антитела против mCAR19 в любое время после исходного уровня, о котором сообщается по полному ответу (CR), частичному ответу (PR), стабильному заболеванию (SD), прогрессирующему заболеванию (SD), неизвестному. для всех участников, принимавших тисагенлеклейцел.
до инфузии и в любой момент времени после исходного уровня, до продолжительности исследования, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тисагенлеклейсель

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться