Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Eficácia e Segurança de CTL019 em Pacientes Adultos DLBCL (JULIET)

22 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico de braço único de Fase II para determinar a eficácia e a segurança de CTL019 em pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário (DLBCL)

Este é um estudo multicêntrico de fase II para determinar a eficácia e segurança de CTL019 em pacientes adultos com DLBCL recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase II de braço único, aberto, multicêntrico, conduzido para determinar a eficácia e segurança de tisagenlecleucel em pacientes adultos com r/r DLBCL. O estudo consistiu nos seguintes períodos sequenciais: Triagem, Pré-tratamento, Tratamento e Acompanhamento primário, Acompanhamento secundário, Acompanhamento de sobrevivência.

Os pacientes foram inscritos em 2 coortes para receber uma infusão de tisagenlecleucel da seguinte forma:

  • Coorte Principal (pacientes tratados com tisagenlecleucel fabricado na fábrica da Novartis em Morris Plains, EUA, referida como "fábrica nos EUA") e
  • Coorte A (pacientes tratados com tisagenlecleucel fabricado no Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Leipzig, Alemanha, referido como "instalação de fabricação da UE").

O estudo incluiu pacientes adultos ≥ 18 anos com DLBCL recidivante ou refratário (r/r) confirmado histologicamente após ≥ 2 linhas de quimioterapia, com expectativa de vida ≥ 12 semanas e não elegíveis ou não consentindo em transplante de células-tronco (TCT).

Os pacientes apresentavam doença mensurável no momento da inscrição, função orgânica adequada e zero ou um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group na triagem. Para cada paciente, o produto de aférese de células não mobilizadas foi recebido e aceito pelo local de fabricação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

115

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Wuerzburg, Alemanha, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
      • Camperdown, Austrália, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • França
      • Pierre Benite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japão, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem

  • DLBCL confirmado histologicamente na última recaída (por revisão patológica central antes da inscrição.

    .- Doença recidivante ou refratária após ≥2 linhas de quimioterapia, incluindo rituximabe e antraciclina e falha no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT), ou inelegibilidade ou não consentimento para ASCT

  • Doença mensurável no momento da inscrição
  • Expectativa de vida ≥12 semanas
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) que é 0 ou 1 na triagem

  • Função adequada dos órgãos:

    • Função renal definida como:

      • Uma creatinina sérica de ≤1,5 ​​x Limite superior do LSN normal OU
      • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

    • Função hepática definida como:

      • Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN) para a idade
      • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht; pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
    • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grau 1 dispnéia e oxigenação de pulso > 91% em ar ambiente
    • Hemodinamicamente estável e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 45% confirmada por ecocardiograma ou Angiografia Multigated Radionuclídeo (MUGA)

    • Reserva adequada de medula óssea sem transfusões definida como:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3
      • Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 300/mm3
      • Plaquetas ≥ 50.000//mm3
      • Hemoglobina > 8,0 g/dl
    • Deve ter um produto de aférese de células não mobilizadas aceito para fabricação
    • Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) e todos os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 12 meses após a infusão de CTL019 e até que as células CAR T não estejam mais presentes por PCR em dois testes consecutivos

Critério de exclusão:

  • Tratamento anterior com qualquer terapia anterior anti-CD19/anti-CD3 ou qualquer outra terapia anti-CD19
  • Tratamento com qualquer produto de terapia genética anterior
  • Envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC) ativo por malignidade
  • HSCT alogênico prévio
  • Elegível e consentindo com o ASCT
  • Quimioterapia diferente da quimioterapia linfodepletora dentro de 2 semanas após a infusão
  • Medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem

  • Estão excluídos os seguintes medicamentos:

    • Esteróides: As doses terapêuticas de esteróides devem ser interrompidas > 72 horas antes da infusão de CTL019. No entanto, as seguintes doses fisiológicas de reposição de esteróides são permitidas: < 6 - 12 mg/m2/dia de hidrocortisona ou equivalente
    • Imunossupressão: Qualquer medicamento imunossupressor deve ser interrompido ≥ 4 semanas antes da inscrição
    • Terapias antiproliferativas diferentes da quimioterapia linfodepletora dentro de duas semanas após a infusão
    • Uso de anticorpo incluindo terapia anti-CD20 dentro de 4 semanas antes da infusão ou 5 meias-vidas do anticorpo em questão, o que for mais longo
    • A profilaxia da doença do SNC deve ser interrompida > 1 semana antes da infusão de CTL019 (por exemplo, metotrexato intratecal)
  • Radioterapia prévia dentro de 2 semanas após a infusão
  • Replicação ativa ou infecção prévia com hepatite B ou hepatite C ativa (ARN do VHC positivo)
  • pacientes HIV positivos
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica aguda não controlada com risco de vida (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da infusão)
  • Angina instável e/ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem

  • Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:

    • Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (é necessária uma cicatrização adequada da ferida antes da entrada no estudo)
    • Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes do estudo
    • Uma malignidade primária que foi completamente ressecada e em remissão completa por ≥ 5 anos
  • Medicamento experimental nos últimos 30 dias antes da triagem
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • Intolerância aos excipientes do produto celular CTL019
  • Arritmia cardíaca não controlada com tratamento médico
  • Pacientes em terapia de anticoagulação oral
  • Tratamento prévio com qualquer terapia adotiva de células T
  • Pacientes com doenças autoimunes ou inflamatórias neurológicas ativas (p. Síndrome de Guillain Barre, Esclerose Lateral Amiptrófica)

Outras inclusões/exclusões relacionadas ao protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tisagenlecleucel
Pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário que receberam tisagenlecleucel.
Biológico: Tisagenlecleucel
A dose alvo de células transduzidas por CTL019 para pacientes adultos consistiu em uma única infusão de 5 x 10 ^ 8 células transduzidas por CTL019 viáveis, que foi administrada por infusão intravenosa. O intervalo de dose aceitável foi de 1 - 5x10^8 células viáveis ​​transduzidas com CTL019.
Outros nomes:
  • CTL019
Medicamento: Quimioterapia linfodepletora
Antes da infusão de células CTL019, foi planejado um ciclo adicional de quimioterapia linfodepletora. O uso de qualquer terapia de ponte adicional antes da quimioterapia linfodepletora recomendada ficou a critério do investigador e dependeu da carga de doença do paciente. A quimioterapia linfodepletora foi iniciada 14 a 5 dias antes da infusão de CTL019 (D1) para permitir pelo menos 48 horas desde a última dose da quimioterapia linfodepletora até a infusão de CTL019. O regime de linfodepleção foi: fludarabina (25 mg/m^2 por via intravenosa [i.v.] diariamente por 3 doses) e ciclofosfamida (250 mg/m^2 i.v. diariamente durante 3 doses começando com a primeira dose de fludarabina).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por comitê de revisão independente (IRC) na coorte principal
Prazo: 60 meses

ORR, que inclui resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) na coorte principal, conforme determinado pela avaliação do IRC. ORR é a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral à doença de CR ou PR, onde a melhor resposta geral à doença é definida como a melhor resposta à doença registrada desde a infusão de CTL019 até a doença progressiva ou início de uma nova terapia anticâncer (incluindo ASCT), o que ocorrer primeiro.

A resposta foi avaliada de acordo com os critérios de avaliação em estudos de linfoma difuso de grandes células B (com base nos critérios de resposta de Cheson e na classificação de Lugano (2014))
60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) por Comitê de Revisão Independente (IRC) na Coorte A e em Todos os Pacientes
Prazo: 5 anos
ORR, que inclui resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) na coorte principal, conforme determinado pela avaliação do IRC. ORR é a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral à doença de CR ou PR, onde a melhor resposta geral à doença é definida como a melhor resposta à doença registrada desde a infusão de CTL019 até a doença progressiva ou início de uma nova terapia anticâncer (incluindo ASCT), o que ocorrer primeiro.
5 anos
Tempo de resposta (TTR) conforme avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (Coorte Principal e Todos os Pacientes)
Prazo: até aprox. 3,3 meses
TTR é o tempo entre a data da infusão de CTL019 até a primeira resposta documentada (CR ou PR).
até aprox. 3,3 meses
Duração da resposta geral (DOR) por IRC
Prazo: até aprox. 60,1 meses
DOR é o tempo desde a obtenção de RC ou PR, o que ocorrer primeiro, até a recidiva ou morte devido ao linfoma difuso de grandes células B (DLBCL).
até aprox. 60,1 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) por Comitê de Revisão Independente
Prazo: até aprox. 61 meses
EFS é o tempo desde a data da infusão de CTL019 até a data da primeira progressão ou recidiva documentada da doença, novo tratamento para linfoma ou morte devido a qualquer causa.
até aprox. 61 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por Comitê de Revisão Independente
Prazo: até aprox. 61 meses
PFS é o tempo desde a data da infusão de CTL019 até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
até aprox. 61 meses
Sobrevivência Global (SG) por Comitê de Revisão Independente
Prazo: 60 meses
OS é o tempo desde a data da infusão de CTL019 até a data da morte por qualquer causa.
60 meses
Farmacocinética (Pk): Cmax
Prazo: 60 meses
Cmax é o máximo (pico) observado na concentração do medicamento no sangue periférico ou em outros fluidos corporais após administração de dose única. A Cmax, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foi resumida pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comité de Revisão Independente. A Cmax relatada é o resumo do nível máximo observado com base nos dados de cada paciente e com base em todos os dados coletados por até 60 meses em um paciente.
60 meses
Farmacocinética (Pk): Tmax
Prazo: 60 meses
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) do medicamento no sangue periférico ou em outros fluidos corporais após a administração de dose única (dias). O Tmax, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foi resumido pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comitê de Revisão Independente. O período de 60 meses refere-se ao período durante o qual os dados foram revisados ​​para identificar o tempo de Cmax para esta medida.
60 meses
Farmacocinética (Pk): AUC0-28d e AUC0-84d
Prazo: 0 - 28 dias após a infusão para AUC0-28d, 0 - 84 dias após a infusão para AUC0-84d
A AUC do tempo zero ao dia 28 e 84 ou outros dias de avaliação da doença, no sangue periférico. AUC0-28d e AUC0-84d, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foram resumidos pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comité de Revisão Independente.
0 - 28 dias após a infusão para AUC0-28d, 0 - 84 dias após a infusão para AUC0-84d
Farmacocinética (Pk): T1/2
Prazo: 60 meses
T1/2 é a meia-vida associada às inclinações da fase de disposição (alfa, beta, gama, etc.) de uma curva semi-logarítmica de concentração-tempo no sangue periférico. T1/2, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foi resumido pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comitê de Revisão Independente. Este período de 60 meses reflete a duração máxima até a qual os níveis de transgenes foram coletados para medir a meia-vida.
60 meses
Farmacocinética (Pk): Clast
Prazo: 60 meses
Clast é a última concentração quantificável observada no sangue periférico. Clast, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foi resumido pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comitê de Revisão Independente. Este período reflete a duração máxima de 60 meses até a qual os níveis de transgene foram coletados.
60 meses
Farmacocinética (Pk): Tlast
Prazo: 60 meses
Tlast é o momento da última concentração quantificável observada no sangue periférico. O último, com base nos dados do nível de transgene por qPCR, foi resumido pela resposta do mês 3, de acordo com a avaliação do Comitê de Revisão Independente. Este período reflete a duração máxima de 60 meses até a qual os níveis de transgene foram coletados.
60 meses
Incidência de Imunogenicidade para CTL019
Prazo: pré-infusão e em qualquer momento após o início do estudo, até a duração do estudo, até 5 anos
Isso é definido como a porcentagem de participantes que testaram positivo para anticorpos anti-mCAR19 em qualquer momento após o início do estudo, relatado por resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (SD), desconhecida para todos os participantes que receberam tisagenlecleucel.
pré-infusão e em qualquer momento após o início do estudo, até a duração do estudo, até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

22 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

15 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tisagenlecleucel

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Moldova

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever