Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di CTL019 nei pazienti adulti con DLBCL (JULIET)

22 marzo 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, a braccio singolo, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di CTL019 in pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario (DLBCL)

Questo è uno studio multicentrico di fase II per determinare l'efficacia e la sicurezza di CTL019 in pazienti adulti con DLBCL recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase II, a braccio singolo, in aperto e multicentrico, condotto per determinare l’efficacia e la sicurezza di tisagenlecleucel in pazienti adulti affetti da DLBCL r/r. Lo studio consisteva nei seguenti periodi sequenziali: screening, pretrattamento, trattamento e follow-up primario, follow-up secondario, follow-up di sopravvivenza.

I pazienti sono stati arruolati in 2 coorti per ricevere un’infusione di tisagenlecleucel come segue:

  • Coorte principale (pazienti trattati con tisagenlecleucel prodotto presso l'impianto di produzione Novartis a Morris Plains, Stati Uniti, denominato "impianto di produzione negli Stati Uniti") e
  • Coorte A (pazienti trattati con tisagenlecleucel prodotto presso il Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Lipsia, Germania, denominato "impianto di produzione dell'UE").

Nello studio sono stati arruolati pazienti adulti di età ≥ 18 anni con DLBCL recidivante o refrattario (r/r) confermato istologicamente dopo ≥ 2 linee di chemioterapia, con un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane e non eleggibili o non consenzienti al trapianto di cellule staminali (SCT).

I pazienti presentavano una malattia misurabile al momento dell'arruolamento, una funzione d'organo adeguata e zero o un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group allo screening. Per ciascun paziente, il prodotto dell'aferesi delle cellule non mobilizzate è stato ricevuto e accettato dal sito di produzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

115

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Camperdown, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Vienna, Austria, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

  • DLBCL istologicamente confermato all'ultima ricaduta (dalla revisione patologica centrale prima dell'arruolamento.

    .- Malattia recidivante o refrattaria dopo ≥2 linee di chemioterapia inclusi rituximab e antracicline e trapianti autologhi di cellule staminali ematopoietiche (ASCT) falliti o non idonei o non consenzienti all'ASCT

  • Malattia misurabile al momento dell'arruolamento
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening

  • Adeguata funzione degli organi:

    • Funzione renale definita come:

      • Una creatinina sierica di ≤1,5 ​​x limite superiore della norma ULN OR
      • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

    • Funzione epatica definita come:

      • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
      • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht; i pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
    • Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigenazione del polso > 91% in aria ambiente
    • Emodinamicamente stabile e frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 45% confermata da ecocardiogramma o angiografia multigated con radionuclidi (MUGA)

    • Adeguata riserva di midollo osseo senza trasfusioni definita come:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm3
      • Conta linfocitaria assoluta (ALC) ≥ 300/mm3
      • Piastrine ≥ 50.000//mm3
      • Emoglobina > 8,0 g/dl
    • Deve avere un prodotto di aferesi di cellule non mobilizzate accettato per la produzione
    • Le donne in età fertile (definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta) e tutti i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per almeno 12 mesi dopo l'infusione di CTL019 e fino a quando le cellule CAR T non saranno più presenti mediante PCR su due prove consecutive

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con qualsiasi precedente terapia anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altra terapia anti-CD19
  • Trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno
  • Precedente trapianto allogenico
  • Idoneo e acconsentente all'ASCT
  • Chemioterapia diversa dalla chemioterapia linfodepletiva entro 2 settimane dall'infusione
  • Medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening

  • Sono esclusi i seguenti farmaci:

    • Steroidi: le dosi terapeutiche di steroidi devono essere interrotte > 72 ore prima dell'infusione di CTL019. Tuttavia, sono consentite le seguenti dosi fisiologiche sostitutive di steroidi: < 6 - 12 mg/m2/giorno di idrocortisone o equivalente
    • Immunosoppressione: qualsiasi farmaco immunosoppressore deve essere interrotto ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento
    • Terapie antiproliferative diverse dalla chemioterapia linfodepletiva entro due settimane dall'infusione
    • Uso di anticorpi inclusa la terapia anti-CD20 entro 4 settimane prima dell'infusione o 5 emivite dell'anticorpo rispettato, qualunque sia il più lungo
    • La profilassi delle malattie del SNC deve essere interrotta > 1 settimana prima dell'infusione di CTL019 (ad es. metotrexato intratecale)
  • Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'infusione
  • Replicazione attiva o precedente infezione da epatite B o epatite C attiva ( HCV RNA positivo )
  • Pazienti sieropositivi
  • Infezione batterica, virale o fungina acuta incontrollata potenzialmente letale (ad es. emocoltura positiva ≤ 72 ore prima dell'infusione)
  • Angina instabile e/o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening

  • Tumore maligno precedente o concomitante con le seguenti eccezioni:

    • Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato (è necessaria un'adeguata guarigione della ferita prima dell'ingresso nello studio)
    • Carcinoma in situ della cervice o della mammella, trattato in modo curativo e senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio
    • Un tumore maligno primario che è stato completamente asportato e in remissione completa per ≥ 5 anni
  • Medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dello screening
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Intolleranza agli eccipienti del prodotto cellulare CTL019
  • Aritmia cardiaca non controllata con la gestione medica
  • Pazienti in terapia anticoagulante orale
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule T adottive
  • Pazienti con disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi (ad es. sindrome di Guillain Barré, sclerosi laterale amiotrofica)

Potrebbero essere applicate altre inclusioni/esclusioni relative al protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tisagenlecleucel
Pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario (DLBCL) che hanno ricevuto tisagenlecleucel.
Biologico: Tisagenlecleucel
La dose target di cellule trasdotte CTL019 per i pazienti adulti consisteva in una singola infusione di 5 x 10^8 cellule trasdotte CTL019 vitali, somministrata tramite infusione endovenosa. L'intervallo di dose accettabile era 1 - 5x10^8 cellule trasdotte CTL019 vitali.
Altri nomi:
  • CTL019
Droga: Chemioterapia linfodepletiva
Prima dell'infusione delle cellule CTL019, è stato pianificato un ulteriore ciclo di chemioterapia linfodepletiva. L'uso di qualsiasi terapia ponte aggiuntiva prima della chemioterapia linfodepletiva raccomandata era a discrezione dello sperimentatore e dipendeva dal carico di malattia del paziente. La chemioterapia linfodepletiva è stata iniziata da 14 a 5 giorni prima dell'infusione di CTL019 (D1) per consentire almeno 48 ore dall'ultima dose di chemioterapia linfodepletiva all'infusione di CTL019. Il regime linfodepletivo era: fludarabina (25 mg/m^2 per via endovenosa [i.v.] al giorno per 3 dosi) e ciclofosfamide (250 mg/m^2 i.v. al giorno per 3 dosi iniziando con la prima dose di fludarabina).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo il comitato di revisione indipendente (IRC) nella coorte principale
Lasso di tempo: 60 mesi

ORR, che include la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) nella coorte principale come determinato dalla valutazione IRC. ORR è la percentuale di partecipanti con la migliore risposta patologica complessiva di CR o PR, dove la migliore risposta patologica complessiva è definita come la migliore risposta patologica registrata dall'infusione di CTL019 fino alla progressione della malattia o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (incluso ASCT), a seconda di quale evento si verifica Primo.

La risposta è stata valutata in base ai criteri di valutazione negli studi sul linfoma diffuso a grandi cellule B (basati sui criteri di risposta di Cheson e sulla classificazione di Lugano (2014)).
60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo il comitato di revisione indipendente (IRC) nella coorte A e in tutti i pazienti
Lasso di tempo: 5 anni
ORR, che include la risposta completa (CR) e la risposta parziale (PR) nella coorte principale come determinato dalla valutazione IRC. ORR è la percentuale di partecipanti con la migliore risposta patologica complessiva di CR o PR, dove la migliore risposta patologica complessiva è definita come la migliore risposta patologica registrata dall'infusione di CTL019 fino alla progressione della malattia o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (incluso ASCT), a seconda di quale evento si verifica Primo.
5 anni
Tempo alla risposta (TTR) valutato dal comitato di revisione indipendente (coorte principale e tutti i pazienti)
Lasso di tempo: fino a ca. 3,3 mesi
Il TTR è il tempo che intercorre tra la data dell'infusione di CTL019 e la prima risposta documentata (CR o PR).
fino a ca. 3,3 mesi
Durata della risposta complessiva (DOR) secondo IRC
Lasso di tempo: fino a ca. 60,1 mesi
DOR è il tempo trascorso dal raggiungimento di CR o PR, a seconda di quale evento si verifichi per primo, alla recidiva o alla morte dovuta a linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
fino a ca. 60,1 mesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS) secondo il comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: fino a ca. 61 mesi
L'EFS è il tempo trascorso dalla data dell'infusione di CTL019 alla data della prima progressione o recidiva documentata della malattia, del nuovo trattamento per linfoma o della morte per qualsiasi causa.
fino a ca. 61 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo il comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: fino a ca. 61 mesi
La PFS è il tempo trascorso dalla data dell'infusione di CTL019 alla data della prima progressione documentata della malattia o del decesso per qualsiasi causa.
fino a ca. 61 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS) secondo il comitato di revisione indipendente
Lasso di tempo: 60 mesi
L'OS è il tempo intercorso dalla data dell'infusione di CTL019 alla data della morte per qualsiasi causa.
60 mesi
Farmacocinetica (Pk): Cmax
Lasso di tempo: 60 mesi
La Cmax è la concentrazione massima (picco) osservata nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una dose singola. La Cmax, sulla base dei dati sui livelli di transgene mediante qPCR, è stata riassunta dalla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente. La Cmax riportata è la sintesi del livello massimo osservato in base ai dati di ciascun paziente e in base a tutti i dati raccolti fino a 60 mesi in un paziente.
60 mesi
Farmacocinetica (Pk): Tmax
Lasso di tempo: 60 mesi
Il Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (picco) del farmaco nel sangue periferico o in altri fluidi corporei dopo la somministrazione di una dose singola (giorni). Il Tmax, basato sui dati sui livelli di transgene mediante qPCR, è stato riepilogato dalla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente. L'intervallo di tempo di 60 mesi si riferisce alla durata per la quale i dati sono stati esaminati per identificare il tempo di Cmax per questa misura.
60 mesi
Farmacocinetica (Pk): AUC0-28d e AUC0-84d
Lasso di tempo: 0 - 28 giorni dopo l'infusione per AUC0-28d, 0 - 84 giorni dopo l'infusione per AUC0-84d
L'AUC dal tempo zero al giorno 28 e 84 o altri giorni di valutazione della malattia, nel sangue periferico. AUC0-28d e AUC0-84d, sulla base dei dati sui livelli di transgene mediante qPCR, sono stati riepilogati in base alla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente.
0 - 28 giorni dopo l'infusione per AUC0-28d, 0 - 84 giorni dopo l'infusione per AUC0-84d
Farmacocinetica (Pk): T1/2
Lasso di tempo: 60 mesi
T1/2 è l'emivita associata alle pendenze della fase di disposizione (alfa, beta, gamma ecc.) di una curva semilogaritmica concentrazione-tempo nel sangue periferico. T1/2, sulla base dei dati sui livelli di transgene mediante qPCR, è stato riepilogato dalla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente. Questo intervallo di tempo di 60 mesi riflette la durata massima fino alla quale sono stati raccolti i livelli di transgene per misurare l'emivita.
60 mesi
Farmacocinetica (Pk): Clast
Lasso di tempo: 60 mesi
Clast è l'ultima concentrazione quantificabile osservata nel sangue periferico. Clast, sulla base dei dati sui livelli di transgene mediante qPCR, è stato riepilogato dalla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente. Questo intervallo di tempo riflette la durata massima di 60 mesi fino al quale sono stati raccolti i livelli di transgene.
60 mesi
Farmacocinetica (Pk): Tlast
Lasso di tempo: 60 mesi
Tlast è il momento dell'ultima concentrazione quantificabile osservata nel sangue periferico. Tlast, sulla base dei dati sui livelli di transgene mediante qPCR, è stato riepilogato dalla risposta al mese 3, secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente. Questo intervallo di tempo riflette la durata massima di 60 mesi fino al quale sono stati raccolti i livelli di transgene.
60 mesi
Incidenza di immunogenicità verso CTL019
Lasso di tempo: pre-infusione e in qualsiasi momento successivo al basale, fino alla durata dello studio, fino a 5 anni
Questo è definito come la percentuale di partecipanti che sono risultati positivi agli anticorpi anti-mCAR19 in qualsiasi momento dopo il basale, riportati da risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (SD), Sconosciuto per tutti i partecipanti che hanno ricevuto tisagenlecleucel.
pre-infusione e in qualsiasi momento successivo al basale, fino alla durata dello studio, fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

22 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

15 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tisagenlecleucel

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Albania

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi