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成人DLBCL患者におけるCTL019の有効性と安全性に関する研究 (JULIET)

2024年3月22日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

再発性または難治性びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫（DLBCL）の成人患者における CTL019 の有効性と安全性を判断するための第 II 相、単群、多施設試験

これは、再発または難治性の DLBCL の成人患者における CTL019 の有効性と安全性を判断するための多施設第 II 相試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、r/r DLBCL の成人患者におけるチサゲンルクルーセルの有効性と安全性を決定するために実施された、単群、非盲検、多施設共同の第 II 相試験でした。 この研究は、スクリーニング、前治療、治療および一次追跡調査、二次追跡調査、生存追跡調査という一連の期間で構成されていました。

患者は、以下のように 1 回のチサゲンルクルーセル点滴を受ける 2 つのコホートに登録されました。

  • 主要コホート（米国モリスプレーンズのノバルティス製造施設で製造されたチサゲンルクルーセルで治療された患者、「米国製造施設」と呼ぶ）および
  • コホートA（ドイツ、ライプツィヒのフラウンホーファー研究所für Zelltherapieで製造されたチサーゲンルクルーセルで治療された患者。「EU製造施設」と呼ばれる）。

この研究には、2ライン以上の化学療法後に組織学的に再発または難治性（r/r）DLBCLと確認された18歳以上の成人患者が登録され、余命は12週間以上で、幹細胞移植（SCT）の適応がない、または同意していない。

患者は登録時に測定可能な疾患を有し、適切な臓器機能を有し、スクリーニング時に東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが 0 つまたは 1 つありました。 患者ごとに、動員されていない細胞のアフェレーシス製品が製造現場で受け取られ、受け入れられました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

115

段階

  • フェーズ2

アクセスの拡大

利用可能 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • イタリア
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
      • Camperdown、オーストラリア、NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Wuerzburg、ドイツ、97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Pierre Benite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります

  • 最後の再発時に組織学的に確認されたDLBCL（登録前の中央病理検査による.

    .- リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む 2 ライン以上の化学療法後の再発または難治性疾患で、自家造血幹細胞移植（ASCT）に失敗したか、ASCT に不適格または同意していない

  • 登録時に測定可能な疾患
  • -平均余命は12週間以上
  • -スクリーニング時に0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス

  • 適切な臓器機能:

    • 腎機能は次のように定義されます。

      • 1.5以下の血清クレアチニン x 正常なULNの上限または
      • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60 mL/分/1.73 m2

    • 肝機能は次のように定義されます：

      • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）年齢の正常上限（ULN）の5倍以下
      • Gilbert-Meulengracht症候群の患者を除いて、ビリルビン≤2.0mg/dl; Gilbert-Meulengracht症候群の患者は、総ビリルビンが≦3.0 x ULNおよび直接ビリルビン≦1.5 x ULNである場合に含まれる場合があります。
    • -グレード1以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、パルス酸素化は室内空気で> 91％
    • -血行力学的に安定しており、左心室駆出率（LVEF）≥45％が心エコー図またはマルチゲート放射性核造影法（MUGA）で確認されている

    • 次のように定義される輸血なしの十分な骨髄予備：

      • 絶対好中球数 (ANC) > 1.000/mm3
      • -絶対リンパ球数（ALC）≧300/mm3
      • 血小板≧50.000//mm3
      • ヘモグロビン > 8.0 g/dl
    • 製造が承認された非動員細胞のアフェレーシス製品を持っている必要があります
    • -出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます）およびすべての男性参加者は、CTL019注入後少なくとも12か月間、およびPCRによってCAR T細胞が存在しなくなるまで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 2 つの連続したテスト

除外基準:

  • -以前の抗CD19 /抗CD3療法による以前の治療、またはその他の抗CD19療法
  • 以前の遺伝子治療製品による治療
  • 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与
  • 以前の同種HSCT
  • ASCTの資格があり、同意している
  • -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の化学療法
  • -スクリーニング前の過去30日以内の治験薬

  • 以下の医薬品は除外されます。

    • ステロイド：ステロイドの治療用量は、CTL019 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります。 ただし、次のステロイドの生理学的代替用量は許可されています: < 6 - 12 mg/m2/日 ヒドロコルチゾンまたは同等物
    • -免疫抑制：免疫抑制薬は、登録の4週間以上前に中止する必要があります
    • -注入後2週間以内のリンパ除去化学療法以外の抗増殖療法
    • -注入前の4週間以内の抗CD20療法を含む抗体の使用、または尊重される抗体の5半減期のいずれか長い方
    • -CNS疾患の予防は、CTL019注入の1週間以上前に中止する必要があります（例： 髄腔内メトトレキサート)
  • -注入から2週間以内の以前の放射線療法
  • B型肝炎または活動性C型肝炎の活動性複製または以前の感染（HCV RNA陽性）
  • HIV陽性患者
  • コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)
  • -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞

  • -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

    • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に適切な創傷治癒が必要です）
    • -子宮頸部または乳房の上皮内癌であり、治癒的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
    • -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
  • -スクリーニング前の過去30日以内の治験薬
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  • CTL019細胞製品の賦形剤に対する不耐性
  • 内科的管理でコントロールできない不整脈
  • 経口抗凝固療法を受けている患者
  • -養子T細胞療法による前治療
  • -活動的な神経学的自己免疫または炎症性疾患（例： ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）

その他のプロトコル関連の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティサゲンルクルーセル
チサゲンレクリューセルの投与を受けた再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）の成人患者。
生物学的：ティサゲンルクルーセル
成人患者に対する CTL019 形質導入細胞の目標用量は、5 x 10^8 個の生存 CTL019 形質導入細胞の 1 回点滴で構成され、静脈内注入によって投与されました。 許容可能な用量範囲は、CTL019 形質導入生存細胞 1 ～ 5x10^8 個でした。
他の名前：
  • CTL019
薬：リンパ除去化学療法
CTL019 細胞注入の前に、追加のリンパ球除去化学療法サイクルが計画されました。 推奨されるリンパ球除去化学療法の前に追加の架橋療法を使用するかどうかは、研究者の裁量であり、患者の疾患負担に応じて決定されました。 リンパ球除去化学療法は、リンパ球除去化学療法の最後の投与からCTL019注入まで少なくとも48時間の時間を確保するために、CTL019注入（D1）の14～5日前に開始した。 リンパ球除去レジメンは、フルダラビン (25 mg/m^2 静脈内、毎日 3 回) およびシクロホスファミド (250 mg/m^2、静脈内) でした。 フルダラビンの最初の用量から始めて、毎日 3 回の用量）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要コホートにおける独立審査委員会（IRC）ごとの全体的な奏効率（ORR）
時間枠：60ヶ月

ORR。これには、IRC 評価によって決定されたメインコホートにおける完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) が含まれます。 ORRは、CRまたはPRの最良の全体的な疾患反応を示した参加者の割合であり、最良の全体的な疾患反応は、CTL019注入から進行性疾患または新しい抗がん療法（ASCTを含む）の開始のいずれかが到来するまでに記録された最良の疾患反応として定義されます。初め。

反応は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫研究における評価基準に従って評価されました（チェソン反応基準およびルガーノ分類（2014）に基づく）
60ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホート A および全患者における独立審査委員会 (IRC) ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：5年
ORR。これには、IRC 評価によって決定されたメインコホートにおける完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) が含まれます。 ORRは、CRまたはPRの最良の全体的な疾患反応を示した参加者の割合であり、最良の全体的な疾患反応は、CTL019注入から進行性疾患または新しい抗がん療法（ASCTを含む）の開始のいずれかが到来するまでに記録された最良の疾患反応として定義されます。初め。
5年
独立した検討委員会によって評価された奏効までの時間（TTR）（主要コホートおよび全患者）
時間枠：およそまで3.3ヶ月
TTR は、CTL019 注入日から最初に記録された反応 (CR または PR) までの時間です。
およそまで3.3ヶ月
IRC ごとの全体的な応答期間 (DOR)
時間枠：およそまで60.1ヶ月
DOR は、CR または PR のいずれか早い方の達成から、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) による再発または死亡までの時間です。
およそまで60.1ヶ月
独立審査委員会によるイベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：およそまで61ヶ月
EFS は、CTL019 注入日から、最初に記録された疾患の進行または再発、リンパ腫の新たな治療、または何らかの原因による死亡の日までの時間です。
およそまで61ヶ月
独立した審査委員会による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：およそまで61ヶ月
PFS は、CTL019 注入日から、何らかの原因による最初に記録された疾患の進行または死亡の日までの時間です。
およそまで61ヶ月
独立した検討委員会による全生存期間 (OS)
時間枠：60ヶ月
OS は、CTL019 注入日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
60ヶ月
薬物動態 (Pk): Cmax
時間枠：60ヶ月
Ｃｍａｘは、単回投与後に末梢血または他の体液の薬物濃度で観察される最大（ピーク）である。 qPCR による導入遺伝子レベルのデータに基づく Cmax は、独立審査委員会の評価に従って、3 か月目の反応によって要約されました。 報告される Cmax は、各患者からのデータと、患者から最大 60 か月間収集されたすべてのデータに基づいて観察された最大レベルの概要です。
60ヶ月
薬物動態 (Pk): Tmax
時間枠：60ヶ月
Tmax は、単回投与後の末梢血または他の体液薬物濃度が最大 (ピーク) に達する時間 (日) です。 qPCR による導入遺伝子レベルのデータに基づく Tmax は、独立審査委員会の評価に従って、3 か月目の反応によって要約されました。 60 か月という期間は、この測定の Cmax の時間を特定するためにデータがレビューされた期間を指します。
60ヶ月
薬物動態 (Pk): AUC0-28d および AUC0-84d
時間枠：AUC0-28dの場合は注入後0～28日、AUC0～84dの場合は注入後0～84日
末梢血における、時間0から28日目および84日目または他の疾患評価日までのAUC。 qPCR による導入遺伝子レベルのデータに基づく AUC0-28d および AUC0-84d は、独立審査委員会の評価に従って、3 か月目の反応によって要約されました。
AUC0-28dの場合は注入後0～28日、AUC0～84dの場合は注入後0～84日
薬物動態 (Pk): T1/2
時間枠：60ヶ月
T1/2 は、末梢血における片対数濃度 - 時間曲線の作用相の傾斜 (アルファ、ベータ、ガンマなど) に関連する半減期です。 T1/2は、qPCRによる導入遺伝子レベルのデータに基づいて、独立審査委員会の評価に従って、3か月目の反応によって要約されました。 この 60 か月という期間は、半減期を測定するために導入遺伝子レベルが収集される最大期間を反映しています。
60ヶ月
薬物動態 (Pk):クラスト
時間枠：60ヶ月
Clast は、末梢血中で最後に観察された定量可能な濃度です。 qPCR による導入遺伝子レベルのデータに基づいた Clast は、独立審査委員会の評価に従い、3 か月目の反応によって要約されました。 この期間は、導入遺伝子レベルが収集されるまでの最大 60 か月を反映しています。
60ヶ月
薬物動態 (Pk): Tlast
時間枠：60ヶ月
Tlast は、最後に観察された末梢血中の定量可能な濃度の時刻です。 Tlastは、qPCRによる導入遺伝子レベルのデータに基づいて、独立審査委員会の評価に従って、3か月目の反応によって要約されました。 この期間は、導入遺伝子レベルが収集されるまでの最大 60 か月を反映しています。
60ヶ月
CTL019に対する免疫原性の発生率
時間枠：注入前およびベースライン後の任意の時点、研究期間まで、最長 5 年間
これは、ベースライン後の任意の時点で抗 mCAR19 抗体検査で陽性反応を示した参加者の割合として定義され、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、安定した疾患 (SD)、進行性の疾患 (SD)、不明によって報告されます。チサゲンルクルーセルを投与されたすべての参加者が対象です。
注入前およびベースライン後の任意の時点、研究期間まで、最長 5 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月29日

一次修了 (実際)

2022年12月22日

研究の完了 (実際)

2022年12月22日

試験登録日

最初に提出

2015年5月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月14日

最初の投稿 (推定)

2015年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月22日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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