Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av CTL019 hos voksne DLBCL-pasienter (JULIET)

22. mars 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase II, enkeltarms, multisenterforsøk for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CTL019 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)

Dette er en multisenter, fase II-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til CTL019 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en enkeltarms, åpen, multisenter, fase II-studie utført for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til tisagenlecleucel hos voksne pasienter med r/r DLBCL. Studien besto av følgende sekvensielle perioder: Screening, Pre-Treatment, Treatment og Primær oppfølging, Sekundær oppfølging, Overlevelse oppfølging.

Pasienter ble registrert i 2 kohorter for å få én tisagenlecleucel-infusjon som følger:

  • Hovedkohort (pasienter behandlet med tisagenlecleucel produsert ved Novartis-produksjonsanlegget i Morris Plains, USA, referert til som "amerikansk produksjonsanlegg") og
  • Kohort A (pasienter behandlet med tisagenlecleucel produsert ved Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Leipzig, Tyskland, referert til som "EU-produksjonsanlegg").

Studien inkluderte voksne pasienter ≥ 18 år med histologisk bekreftet residiverende eller refraktær (r/r) DLBCL etter ≥ 2 linjer med kjemoterapi, med en forventet levetid på ≥ 12 uker og ikke kvalifisert eller ikke samtykkende til stamcelletransplantasjon (SCT).

Pasientene hadde målbar sykdom ved registreringstidspunktet, tilstrekkelig organfunksjon og null eller én prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group ved screening. For hver pasient ble afereseproduktet fra ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Camperdown, Australia, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer

  • Histologisk bekreftet DLBCL ved siste tilbakefall (ved sentral patologigjennomgang før påmelding.

    .- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter ≥2 linjer med kjemoterapi inkludert rituximab og antracyklin og enten å ha mislykket autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT), eller ikke være kvalifisert for eller ikke samtykke til ASCT

  • Målbar sykdom ved påmelding
  • Forventet levealder ≥12 uker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus som er enten 0 eller 1 ved screening

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Nyrefunksjon definert som:

      • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x øvre grense for normal ULN ELLER
      • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Leverfunksjon definert som:

      • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering > 91 % på romluft
    • Hemodynamisk stabil og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % bekreftet ved ekkokardiogram eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)

    • Tilstrekkelig benmargsreserve uten transfusjoner definert som:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1.000/mm3
      • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300/mm3
      • Blodplater ≥ 50.000//mm3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon
    • Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) og alle mannlige deltakere må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 12 måneder etter CTL019-infusjon og inntil CAR T-celler ikke lenger er tilstede ved PCR to påfølgende prøver

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller annen anti-CD19-terapi
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet
  • Tidligere allogen HSCT
  • Kvalifisert for og samtykker til ASCT
  • Annen kjemoterapi enn lymfodepletterende kjemoterapi innen 2 uker etter infusjon
  • Utredningsmiddel innen de siste 30 dagene før screening

  • Følgende medisiner er ekskludert:

    • Steroider: Terapeutiske doser av steroider må stoppes > 72 timer før CTL019-infusjon. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: < 6 - 12 mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende
    • Immunsuppresjon: All immunsuppressiv medisin må stoppes ≥ 4 uker før påmelding
    • Andre antiproliferative terapier enn lymfodepletterende kjemoterapi innen to uker etter infusjon
    • Antistoffbruk inkludert anti-CD20-behandling innen 4 uker før infusjon eller 5 halveringstider for det respekterte antistoffet, avhengig av hva som er lengst
    • CNS-sykdomsprofylakse må stoppes > 1 uke før CTL019-infusjon (f. intratekal metotreksat)
  • Tidligere strålebehandling innen 2 uker etter infusjon
  • Aktiv replikering av eller tidligere infeksjon med hepatitt B eller aktiv hepatitt C (HCV RNA positiv)
  • HIV-positive pasienter
  • Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusjon)
  • Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening

  • Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:

    • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom (tilstrekkelig sårheling er nødvendig før studiestart)
    • In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien
    • En primær malignitet som er fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
  • Utredningsmiddel innen de siste 30 dagene før screening
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Intoleranse overfor hjelpestoffene til CTL019-celleproduktet
  • Hjertearytmi ikke kontrollert med medisinsk behandling
  • Pasienter på oral antikoagulasjonsbehandling
  • Tidligere behandling med eventuell adoptiv T-celleterapi
  • Pasienter med aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain Barre syndrom, amytrofisk lateral sklerose)

Annen protokollrelatert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tisagenlecleucel
Voksne pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som fikk tisagenlecleucel.
Biologisk: Tisagenlecleucel
Måldosen av CTL019-transduserte celler for voksne pasienter besto av en enkelt infusjon av 5 x 10^8 levedyktige CTL019-transduserte celler, som ble administrert via intravenøs infusjon. Det akseptable doseområdet var 1 - 5x10^8 levedyktige CTL019-transduserte celler.
Andre navn:
  • CTL019
Legemiddel: Lymfodepletende kjemoterapi
Før CTL019 celleinfusjon ble det planlagt en ekstra lymfodepletterende kjemoterapisyklus. Bruken av eventuell tilleggsbehandling før den anbefalte lymfodepletterende kjemoterapien var etter utrederens skjønn og avhengig av pasientens sykdomsbyrde. Lymfodepletende kjemoterapi ble startet 14 til 5 dager før CTL019-infusjon (D1) for å tillate minst 48 timer fra siste dose med lymfodepletterende kjemoterapi til CTL019-infusjon. Lymfodepleteringsregimet var: Fludarabin (25 mg/m^2 intravenøst ​​[i.v.] daglig i 3 doser) og cyklofosfamid (250 mg/m^2 i.v. daglig i 3 doser som starter med den første dosen fludarabin).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Per Independent Review Committee (IRC) i hovedkohort
Tidsramme: 60 måneder

ORR, som inkluderer fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) i hovedkohorten som bestemt av IRC-vurdering. ORR er prosentandelen av deltakere med en beste generell sykdomsrespons av CR eller PR, der den beste totale sykdomsresponsen er definert som den beste sykdomsresponsen registrert fra CTL019-infusjon til progressiv sykdom eller start av ny kreftbehandling (inkludert ASCT), avhengig av hva som kommer. først.

Responsen ble vurdert i henhold til evalueringskriterier i diffuse storcellede B-celle lymfomstudier (basert på Cheson Response-kriterier og Lugano-klassifiseringen (2014))
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) Per Independent Review Committee (IRC) i kohort A og i alle pasienter
Tidsramme: 5 år
ORR, som inkluderer fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) i hovedkohorten som bestemt av IRC-vurdering. ORR er prosentandelen av deltakere med en beste generell sykdomsrespons av CR eller PR, der den beste totale sykdomsresponsen er definert som den beste sykdomsresponsen registrert fra CTL019-infusjon til progressiv sykdom eller start av ny kreftbehandling (inkludert ASCT), avhengig av hva som kommer. først.
5 år
Tid til respons (TTR) som vurderes av uavhengig gjennomgangskomité (hovedkohort og alle pasienter)
Tidsramme: opp til ca. 3,3 måneder
TTR er tiden mellom datoen for CTL019-infusjon til første dokumenterte respons (CR eller PR).
opp til ca. 3,3 måneder
Varighet av samlet respons (DOR) per IRC
Tidsramme: opp til ca. 60,1 måneder
DOR er tiden fra oppnåelse av CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer først, til tilbakefall eller død på grunn av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).
opp til ca. 60,1 måneder
Event Free Survival (EFS) Per Independent Review Committee
Tidsramme: opp til ca. 61 måneder
EFS er tiden fra datoen for CTL019-infusjon til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller tilbakefall, ny behandling for lymfom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
opp til ca. 61 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Per Independent Review Committee
Tidsramme: opp til ca. 61 måneder
PFS er tiden fra datoen for CTL019-infusjon til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
opp til ca. 61 måneder
Samlet overlevelse (OS) per uavhengig revisjonskomité
Tidsramme: 60 måneder
OS er tiden fra datoen for CTL019-infusjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
60 måneder
Farmakokinetikk (Pk): Cmax
Tidsramme: 60 måneder
Cmax er den maksimale (topp) observert i perifert blod eller annen legemiddelkonsentrasjon i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser. Cmax, basert på transgennivådataene ved qPCR, ble oppsummert ved måned 3-svar, per vurdering av uavhengig granskingskomité. Den rapporterte Cmax er sammendraget av maksimalt nivå observert basert på dataene fra hver pasient og basert på alle dataene som er samlet inn i opptil 60 måneder hos en pasient.
60 måneder
Farmakokinetikk (Pk): Tmax
Tidsramme: 60 måneder
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) konsentrasjon av perifert blod eller annen kroppsvæske etter administrering av en enkelt dose (dager). Tmax, basert på transgennivådataene ved qPCR, ble oppsummert med måned 3-svar, per vurdering av uavhengig granskingskomité. Tidsrammen på 60 måneder refererer til varigheten dataene ble gjennomgått for å identifisere tidspunktet for Cmax for dette tiltaket.
60 måneder
Farmakokinetikk (Pk): AUC0-28d og AUC0-84d
Tidsramme: 0 - 28 dager etter infusjon for AUC0-28d, 0 - 84 dager etter infusjon for AUC0-84d
AUC fra tid null til dag 28 og 84 eller andre sykdomsvurderingsdager, i perifert blod. AUC0-28d og AUC0-84d, basert på transgennivådata ved qPCR, ble oppsummert med måned 3-respons, per vurdering av uavhengig granskingskomité.
0 - 28 dager etter infusjon for AUC0-28d, 0 - 84 dager etter infusjon for AUC0-84d
Farmakokinetikk (Pk): T1/2
Tidsramme: 60 måneder
T1/2 er halveringstiden assosiert med disposisjonsfasehellingene (alfa, beta, gamma osv.) til en semilogaritmisk konsentrasjon-tid-kurve i perifert blod. T1/2, basert på transgennivådataene ved qPCR, ble oppsummert med måned 3-svar, per vurdering av uavhengig granskingskomité. Denne tidsrammen på 60 måneder gjenspeiler den maksimale varigheten som transgennivåene ble samlet inn til for å måle halveringstiden.
60 måneder
Farmakokinetikk (Pk): Klast
Tidsramme: 60 måneder
Clast er den siste observerte kvantifiserbare konsentrasjonen i perifert blod. Clast, basert på transgennivådataene ved qPCR, ble oppsummert med måned 3-svar, per vurdering av uavhengig granskingskomité. Denne tidsrammen gjenspeiler maksimal varighet på 60 måneder opp til transgennivåene ble samlet inn.
60 måneder
Farmakokinetikk (Pk): Tlast
Tidsramme: 60 måneder
Tlast er tidspunktet for sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon i perifert blod. Tlast, basert på transgennivådataene ved qPCR, ble oppsummert med måned 3-svar, per vurdering av uavhengig granskingskomité. Denne tidsrammen gjenspeiler maksimal varighet på 60 måneder opp til transgennivåene ble samlet inn.
60 måneder
Forekomst av immunogenisitet mot CTL019
Tidsramme: pre-infusjon og til enhver tid post-baseline, opp til varigheten av studien, opptil 5 år
Dette er definert som prosentandelen av deltakerne som testet positivt for anti-mCAR19-antistoffer til enhver tid post-baseline, rapportert ved fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (SD), ukjent for alle deltakere som mottok med tisagenlecleucel.
pre-infusjon og til enhver tid post-baseline, opp til varigheten av studien, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

22. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Kliniske studier på Tisagenlecleucel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere