Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af CTL019 hos voksne DLBCL-patienter (JULIET)

22. marts 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, enkeltarm, multicenterforsøg for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CTL019 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Dette er et multicenter, fase II-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CTL019 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær DLBCL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et enkelt-arm, åbent, multicenter, fase II-studie udført for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​tisagenlecleucel hos voksne patienter med r/r DLBCL. Undersøgelsen bestod af følgende sekventielle perioder: Screening, Forbehandling, Behandling og Primær opfølgning, Sekundær opfølgning, Overlevelsesopfølgning.

Patienterne blev indskrevet i 2 kohorter for at modtage én tisagenlecleucel-infusion som følger:

  • Hovedkohorte (patienter behandlet med tisagenlecleucel fremstillet på Novartis-fabrikken i Morris Plains, USA, omtalt som "amerikansk produktionsfacilitet") og
  • Kohorte A (patienter behandlet med tisagenlecleucel fremstillet ved Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Leipzig, Tyskland, omtalt som "EU-fabrikationsfacilitet").

Undersøgelsen inkluderede voksne patienter ≥ 18 år med histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær (r/r) DLBCL efter ≥ 2 linjer med kemoterapi, med en forventet levetid på ≥ 12 uger og ikke kvalificerede eller ikke samtykkende til stamcelletransplantation (SCT).

Patienterne havde målbar sygdom på tidspunktet for indskrivningen, tilstrækkelig organfunktion og nul eller én præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group ved screening. For hver patient blev afereseproduktet fra ikke-mobiliserede celler modtaget og accepteret af fremstillingsstedet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Camperdown, Australien, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • Frankrig
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer

  • Histologisk bekræftet DLBCL ved sidste tilbagefald (ved central patologisk gennemgang før tilmelding.

    .- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter ≥2 linjer med kemoterapi inklusive rituximab og anthracyclin og enten at have mislykket autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT), eller være ude af stand til eller ikke give samtykke til ASCT

  • Målbar sygdom på tidspunktet for indskrivning
  • Forventet levetid ≥12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, der er enten 0 eller 1 ved screening

  • Tilstrækkelig organfunktion:

    • Nyrefunktion defineret som:

      • Et serumkreatinin på ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal ULN ELLER
      • Estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Leverfunktion defineret som:

      • Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % på rumluft
    • Hæmodynamisk stabil og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)

    • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve uden transfusioner defineret som:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3
      • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 300/mm3
      • Blodplader ≥ 50.000//mm3
      • Hæmoglobin > 8,0 g/dl
    • Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling
    • Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide) og alle mandlige deltagere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i mindst 12 måneder efter CTL019-infusion, og indtil CAR T-celler ikke længere er til stede ved PCR på to på hinanden følgende prøver

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med enhver tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet
  • Tidligere allogen HSCT
  • Berettiget til og samtykke til ASCT
  • Anden kemoterapi end lymfodepletterende kemoterapi inden for 2 uger efter infusion
  • Udredningslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening

  • Følgende medicin er udelukket:

    • Steroider: Terapeutiske doser af steroider skal stoppes > 72 timer før CTL019-infusion. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt: < 6 - 12 mg/m2/dag hydrocortison eller tilsvarende
    • Immunsuppression: Al immunsuppressiv medicin skal stoppes ≥ 4 uger før indskrivning
    • Andre antiproliferative behandlinger end lymfodepletterende kemoterapi inden for to uger efter infusion
    • Antistofbrug inklusive anti-CD20-behandling inden for 4 uger før infusion eller 5 halveringstider af det respekterede antistof, alt efter hvad der er længst
    • CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes > 1 uge før CTL019-infusion (f. intratekal methotrexat)
  • Forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter infusion
  • Aktiv replikation af eller tidligere infektion med hepatitis B eller aktiv hepatitis C (HCV RNA positiv)
  • HIV-positive patienter
  • Ukontrolleret akut livstruende bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før infusion)
  • Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening

  • Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før studiestart)
    • In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelsen
    • En primær malignitet, som er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥ 5 år
  • Udredningslægemiddel inden for de sidste 30 dage før screening
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Intolerance over for hjælpestofferne i CTL019-celleproduktet
  • Hjertearytmi ikke kontrolleret med medicinsk behandling
  • Patienter i oral antikoagulationsbehandling
  • Forudgående behandling med enhver adoptiv T-celleterapi
  • Patienter med aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain Barres syndrom, amytrofisk lateral sklerose)

Anden protokol-relateret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tisagenlecleucel
Voksne patienter med recidiverende eller refraktær diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), som fik tisagenlecleucel.
Biologisk: Tisagenlecleucel
Måldosis af CTL019-transducerede celler til voksne patienter bestod af en enkelt infusion af 5 x 10^8 levedygtige CTL019-transducerede celler, som blev administreret via intravenøs infusion. Det acceptable dosisområde var 1 - 5x10^8 levedygtige CTL019-transducerede celler.
Andre navne:
  • CTL019
Medicin: Lymfodepletende kemoterapi
Forud for CTL019-celleinfusion var der planlagt en yderligere lymfodepleterende kemoterapicyklus. Brugen af ​​enhver yderligere brobehandling forud for den anbefalede lymfodepleterende kemoterapi var efter investigatorens skøn og afhængig af patientens sygdomsbyrde. Lymfodepletende kemoterapi blev startet 14 til 5 dage før CTL019-infusion (D1) for at tillade mindst 48 timer fra sidste dosis af lymfodepletende kemoterapi til CTL019-infusion. Lymfodepletningsregimet var: Fludarabin (25 mg/m^2 intravenøst ​​[i.v.] dagligt i 3 doser) og cyclophosphamid (250 mg/m^2 i.v. dagligt i 3 doser startende med den første dosis fludarabin).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. uafhængig revisionsudvalg (IRC) i hovedkohorte
Tidsramme: 60 måneder

ORR, som inkluderer komplet respons (CR) og delvis respons (PR) i hovedkohorten som bestemt ved IRC-vurdering. ORR er procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede sygdomsrespons af CR eller PR, hvor det bedste overordnede sygdomsrespons er defineret som det bedste sygdomsrespons registreret fra CTL019-infusion indtil progressiv sygdom eller start af ny anticancerterapi (inklusive ASCT), alt efter hvad der kommer. først.

Respons blev vurderet i henhold til evalueringskriterier i diffust storcellet B-celle lymfom undersøgelser (baseret på Cheson Response kriterier og Lugano Classification (2014))
60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) pr. uafhængig undersøgelseskomité (IRC) i kohorte A og i alle patienter
Tidsramme: 5 år
ORR, som inkluderer komplet respons (CR) og delvis respons (PR) i hovedkohorten som bestemt ved IRC-vurdering. ORR er procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede sygdomsrespons af CR eller PR, hvor det bedste overordnede sygdomsrespons er defineret som det bedste sygdomsrespons registreret fra CTL019-infusion indtil progressiv sygdom eller start af ny anticancerterapi (inklusive ASCT), alt efter hvad der kommer. først.
5 år
Time to Response (TTR) som vurderet af uafhængig revisionskomité (hovedkohorte og alle patienter)
Tidsramme: op til ca. 3,3 måneder
TTR er tiden mellem datoen for CTL019-infusion indtil første dokumenterede respons (CR eller PR).
op til ca. 3,3 måneder
Varighed af samlet respons (DOR) pr. IRC
Tidsramme: op til ca. 60,1 måneder
DOR er tiden fra opnåelse af CR eller PR, alt efter hvad der indtræffer først, til tilbagefald eller død på grund af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
op til ca. 60,1 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) pr. uafhængig revisionskomité
Tidsramme: op til ca. 61 måneder
EFS er tiden fra datoen for CTL019-infusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller -tilbagefald, ny behandling for lymfom eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
op til ca. 61 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. uafhængig revisionskomité
Tidsramme: op til ca. 61 måneder
PFS er tiden fra datoen for CTL019-infusion til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
op til ca. 61 måneder
Samlet overlevelse (OS) pr. uafhængig revisionskomité
Tidsramme: 60 måneder
OS er tiden fra datoen for CTL019-infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
60 måneder
Farmakokinetik (Pk): Cmax
Tidsramme: 60 måneder
Cmax er den maksimale (peak) observeret i perifert blod eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration. Cmax, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af den uafhængige evalueringskomité. Det rapporterede Cmax er en oversigt over det maksimale observerede niveau baseret på data fra hver patient og baseret på alle de data, der er blevet indsamlet i op til 60 måneder hos en patient.
60 måneder
Farmakokinetik (Pk): Tmax
Tidsramme: 60 måneder
Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) perifert blod eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration (dage). Tmax, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af den uafhængige evalueringskomité. Tidsrammen på 60 måneder refererer til den varighed, som dataene blev gennemgået for at identificere tidspunktet for Cmax for dette mål.
60 måneder
Farmakokinetik (Pk): AUC0-28d og AUC0-84d
Tidsramme: 0 - 28 dage efter infusion for AUC0-28d, 0 - 84 dage efter infusion for AUC0-84d
AUC fra tid nul til dag 28 og 84 eller andre sygdomsvurderingsdage i perifert blod. AUC0-28d og AUC0-84d, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af uafhængig revisionskomité.
0 - 28 dage efter infusion for AUC0-28d, 0 - 84 dage efter infusion for AUC0-84d
Farmakokinetik (Pk): T1/2
Tidsramme: 60 måneder
T1/2 er halveringstiden forbundet med dispositionsfasehældningerne (alfa, beta, gamma osv.) af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve i perifert blod. T1/2, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af den uafhængige evalueringskomité. Denne tidsramme på 60 måneder afspejler den maksimale varighed, indtil hvilken transgenniveauerne blev opsamlet for at måle halveringstiden.
60 måneder
Farmakokinetik (Pk): Clast
Tidsramme: 60 måneder
Clast er den sidst observerede kvantificerbare koncentration i perifert blod. Clast, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af den uafhængige evalueringskomité. Denne tidsramme afspejler den maksimale varighed på 60 måneder, indtil transgenniveauerne blev opsamlet.
60 måneder
Farmakokinetik (Pk): Tlast
Tidsramme: 60 måneder
Tlast er tidspunktet for sidst observerede kvantificerbare koncentration i perifert blod. Tlast, baseret på transgenniveaudata ved qPCR, blev opsummeret ved måned 3-svar, pr. vurdering af den uafhængige evalueringskomité. Denne tidsramme afspejler den maksimale varighed på 60 måneder, indtil transgenniveauerne blev opsamlet.
60 måneder
Forekomst af immunogenicitet til CTL019
Tidsramme: præ-infusion og på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline, op til undersøgelsens varighed, op til 5 år
Dette er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der testede positive for anti-mCAR19-antistoffer på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline, rapporteret ved fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (SD), ukendt for alle deltagere, der modtog med tisagenlecleucel.
præ-infusion og på et hvilket som helst tidspunkt post-baseline, op til undersøgelsens varighed, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2015

Først opslået (Anslået)

15. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)

Kliniske forsøg med Tisagenlecleucel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner