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성인 DLBCL 환자에서 CTL019의 효능 및 안전성 연구 (JULIET)

2024년 3월 22일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

재발성 또는 불응성 미만성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자에서 CTL019의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 II상, 단일군, 다기관 시험

이것은 재발성 또는 불응성 DLBCL을 가진 성인 환자에서 CTL019의 효능과 안전성을 결정하기 위한 다기관 2상 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 r/r DLBCL 성인 환자를 대상으로 티사젠류클루셀의 효능과 안전성을 확인하기 위해 수행된 단일군, 공개 라벨, 다기관, 2상 연구였습니다. 연구는 스크리닝, 전처리, 치료 및 1차 추적, 2차 추적, 생존 추적 등의 순차적 기간으로 구성되었습니다.

환자들은 다음과 같이 1회의 티사젠류클루셀 주입을 받기 위해 2개의 코호트에 등록되었습니다:

  • 메인 코호트(미국 모리스 플레인스에 있는 노바티스 제조 시설에서 제조된 티사젠류클루셀로 치료받은 환자, "미국 제조 시설"로 지칭함) 및
  • 코호트 A(독일 라이프치히 소재 Fraunhofer Institut für Zelltherapie에서 제조된 티사겐렉류셀로 치료받은 환자, "EU 제조 시설"로 지칭함).

이 연구에는 2회 이상의 화학요법을 받은 후 조직학적으로 확인된 재발성 또는 불응성(r/r) DLBCL이 있고 기대 수명이 12주 이상이며 줄기세포 이식(SCT)에 적합하지 않거나 동의하지 않는 18세 이상의 성인 환자가 등록되었습니다.

환자들은 등록 당시 측정 가능한 질병을 갖고 있었고, 적절한 장기 기능을 갖고 있었으며, 스크리닝 당시 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1개였습니다. 각 환자에 대해 움직이지 않은 세포의 성분채집 제품을 수령하여 제조 현장에서 승인했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

115

단계

  • 2 단계

확장된 액세스

사용 가능 임상시험 외. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Wuerzburg, 독일, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, 미국, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • 오스트리아
      • Vienna, 오스트리아, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • 이탈리아
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • 일본
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, 일본, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, 일본, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, 일본, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Pierre Benite, 프랑스, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
      • Camperdown, 호주, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.

  • 마지막 재발 시 조직학적으로 확인된 DLBCL(등록 전 중앙 병리학적 검토에 의해.

    .- 자가조혈모세포이식(ASCT)에 실패했거나 ASCT에 부적격하거나 동의하지 않고 리툭시맙 및 안트라사이클린을 포함한 ≥2 라인의 화학요법 후 재발 또는 불응성 질환

  • 등록 당시 측정 가능한 질병
  • 기대 수명 ≥12주
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 스크리닝 시 0 또는 1인 경우

  • 적절한 장기 기능:

    • 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

      • ≤1.5 x 정상 ULN 상한치의 혈청 크레아티닌 또는
      • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분/1.73 m2

    • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

      • ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 연령별 정상 상한치(ULN)의 5배
      • Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외하고 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl; Gilbert-Meulengracht 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
    • 실내 공기에서 ≤ 1등급 호흡곤란 및 맥박 산소 공급 > 91%로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력이 있어야 합니다.
    • 혈역학적으로 안정적이고 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%가 심초음파 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨

    • 다음과 같이 정의된 수혈 없이 적절한 골수 보존:

      • 절대 호중구 수(ANC) > 1.000/mm3
      • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 300/mm3
      • 혈소판 ≥ 50.000//mm3
      • 헤모글로빈 > 8.0g/dl
    • 제조가 허용된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.
    • 가임 여성(생리학적으로 임신 가능한 모든 여성으로 정의됨)과 모든 남성 참가자는 CTL019 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 PCR에서 CAR T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 두 번의 연속 테스트

제외 기준:

  • 이전의 모든 항-CD19/항-CD3 요법 또는 기타 항-CD19 요법을 사용한 이전 치료
  • 이전 유전자 치료제로 치료
  • 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범
  • 이전 동종이계 HSCT
  • ASCT 자격 및 동의
  • 주입 2주 이내 림프구 고갈 화학요법 이외의 화학요법
  • 스크리닝 전 최근 30일 이내의 임상시험용 의약품

  • 다음 약물은 제외됩니다.

    • 스테로이드: 치료 용량의 스테로이드는 CTL019 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량이 허용됩니다.
    • 면역억제제: 모든 면역억제제는 등록 ≥ 4주 전에 중단해야 합니다.
    • 주입 2주 이내에 림프구 고갈 화학요법 이외의 항증식 요법
    • 주입 전 4주 이내 또는 해당 항체의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 항-CD20 요법을 포함한 항체 사용
    • CNS 질환 예방은 CTL019 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다(예: 경막내 메토트렉세이트)
  • 주입 후 2주 이내의 이전 방사선 요법
  • B형 간염 또는 활동성 C형 간염(HCV RNA 양성)의 활성 복제 또는 이전 감염
  • HIV 양성 환자
  • 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)
  • 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색증

  • 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
    • 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종
    • 완전히 절제되고 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양
  • 스크리닝 전 최근 30일 이내의 임상시험용 의약품
  • 임신 또는 수유(수유) 여성
  • CTL019 세포 제품의 부형제에 대한 편협
  • 의학적 관리로 조절되지 않는 심부정맥
  • 경구 항응고 요법을 받는 환자
  • 임의의 입양 T 세포 요법으로 사전 치료
  • 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 장애(예: 길랑 바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)

기타 프로토콜 관련 포함/제외가 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 티사겐렉루셀
티사젠류클루셀을 투여받은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 성인 환자.
생물학적: 티사겐렉루셀
성인 환자를 위한 CTL019 형질도입 세포의 목표 용량은 5 x 10^8개의 생존 가능한 CTL019 형질도입 세포의 단일 주입으로 구성되었으며, 이는 정맥 주입을 통해 투여되었습니다. 허용되는 용량 범위는 1 - 5x10^8개의 생존 가능한 CTL019 형질도입 세포였습니다.
다른 이름들:
  • CTL019
의약품: 림프 고갈 화학 요법
CTL019 세포 주입 이전에 추가적인 림프구 고갈 화학요법 주기가 계획되었습니다. 권장되는 림프구 고갈 화학요법 이전에 추가 가교 요법을 사용하는 것은 연구자의 재량에 따르며 환자의 질병 부담에 따라 달라집니다. 림프 고갈 화학 요법은 CTL019 주입(D1) 14~5일 전에 시작하여 림프 고갈 화학 요법의 마지막 투여부터 CTL019 주입까지 최소 48시간을 허용합니다. 림프 고갈 요법은 다음과 같습니다: 플루다라빈(3회 용량 동안 매일 25mg/m^2 정맥 내[i.v.]) 및 사이클로포스파미드(250mg/m^2 i.v. 플루다라빈의 첫 번째 용량부터 시작하여 매일 3회 용량).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
메인 코호트의 독립 검토 위원회(IRC)당 전체 응답률(ORR)
기간: 60개월

IRC 평가에 의해 결정된 메인 코호트의 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 포함하는 ORR. ORR은 CR 또는 PR의 전반적인 질병 반응이 가장 좋은 참가자의 비율입니다. 여기서 최고의 전반적인 질병 반응은 CTL019 주입부터 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법(ASCT 포함) 시작 중 어느 쪽이든 시작될 때까지 기록된 최고의 질병 반응으로 정의됩니다. 첫 번째.

미만성 거대 B 세포 림프종 연구의 평가 기준에 따라 반응을 평가했습니다(Cheson 반응 기준 및 Lugano 분류(2014) 기준).
60개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
코호트 A 및 모든 환자의 독립 검토 위원회(IRC)당 전체 응답률(ORR)
기간: 5 년
IRC 평가에 의해 결정된 메인 코호트의 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)을 포함하는 ORR. ORR은 CR 또는 PR의 전반적인 질병 반응이 가장 좋은 참가자의 비율입니다. 여기서 최고의 전반적인 질병 반응은 CTL019 주입부터 진행성 질환 또는 새로운 항암 요법(ASCT 포함) 시작 중 어느 쪽이든 시작될 때까지 기록된 최고의 질병 반응으로 정의됩니다. 첫 번째.
5 년
독립 심사 위원회(메인 코호트 및 모든 환자)가 평가한 응답 시간(TTR)
기간: 최대 약. 3.3개월
TTR은 CTL019 주입 날짜부터 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR)까지의 시간입니다.
최대 약. 3.3개월
IRC당 전체 응답 기간(DOR)
기간: 최대 약. 60.1개월
DOR은 CR 또는 PR 중 먼저 발생하는 시점부터 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간입니다.
최대 약. 60.1개월
독립 검토 위원회에 따른 무사고 생존(EFS)
기간: 최대 약. 61개월
EFS는 CTL019 주입 날짜부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 재발 날짜, 림프종에 대한 새로운 치료법 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다.
최대 약. 61개월
독립적 검토 위원회에 따른 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약. 61개월
PFS는 CTL019 주입 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다.
최대 약. 61개월
독립 검토 위원회에 따른 전체 생존(OS)
기간: 60개월
OS는 CTL019 주입일부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간이다.
60개월
약동학(Pk): Cmax
기간: 60개월
Cmax는 단회 투여 후 말초 혈액 또는 기타 체액 약물 농도에서 관찰된 최대(피크)입니다. qPCR에 의한 이식유전자 수준 데이터를 기반으로 한 Cmax는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 반응으로 요약되었습니다. 보고된 Cmax는 각 환자의 데이터와 한 환자에서 최대 60개월 동안 수집된 모든 데이터를 기반으로 관찰된 최대 수준의 요약입니다.
60개월
약동학(Pk): Tmax
기간: 60개월
Tmax는 단회 투여 후 최대(피크) 말초 혈액 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간(일)입니다. qPCR에 의한 이식유전자 수준 데이터를 기반으로 한 Tmax는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 반응으로 요약되었습니다. 60개월이라는 기간은 이 측정에 대한 Cmax 시간을 식별하기 위해 데이터를 검토한 기간을 나타냅니다.
60개월
약동학(Pk): AUC0-28d 및 AUC0-84d
기간: AUC0-28d의 경우 주입 후 0~28일, AUC0-84d의 경우 주입 후 0~84일
말초 혈액에서 0시부터 28일과 84일 또는 기타 질병 평가일까지의 AUC. qPCR에 의한 도입유전자 수준 데이터를 기반으로 한 AUC0-28d 및 AUC0-84d는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 반응으로 요약되었습니다.
AUC0-28d의 경우 주입 후 0~28일, AUC0-84d의 경우 주입 후 0~84일
약동학(Pk): T1/2
기간: 60개월
T1/2는 말초 혈액의 반로그 농도-시간 곡선의 배치 단계 기울기(알파, 베타, 감마 등)와 관련된 반감기입니다. qPCR에 의한 이식유전자 수준 데이터를 기반으로 한 T1/2는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 반응으로 요약되었습니다. 60개월이라는 기간은 반감기를 측정하기 위해 이식유전자 수준을 수집한 최대 기간을 반영합니다.
60개월
약동학(Pk): Clast
기간: 60개월
Clast는 말초 혈액에서 마지막으로 관찰된 정량 가능한 농도입니다. qPCR에 의한 이식유전자 수준 데이터를 기반으로 한 Clast는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 반응으로 요약되었습니다. 이 기간은 이식유전자 수준이 수집된 최대 기간인 60개월을 반영합니다.
60개월
약동학(Pk): Tlast
기간: 60개월
Tlast는 말초 혈액에서 마지막으로 관찰된 정량 가능한 농도의 시간입니다. qPCR에 의한 이식유전자 수준 데이터를 기반으로 한 Tlast는 독립 검토 위원회 평가에 따라 3개월 응답으로 요약되었습니다. 이 기간은 이식유전자 수준이 수집된 최대 기간인 60개월을 반영합니다.
60개월
CTL019에 대한 면역원성 발생률
기간: 주입 전 및 기준선 이후 언제든지, 최대 연구 기간까지, 최대 5년
이는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(SD), 알 수 없음으로 보고된 기준선 이후 언제든지 항mCAR19 항체에 대해 양성 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다. 티사젠렉류셀을 받으신 모든 참가자분들께
주입 전 및 기준선 이후 언제든지, 최대 연구 기간까지, 최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 7월 29일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 22일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 14일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 5월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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약물 개입

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