Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för CTL019 hos vuxna DLBCL-patienter (JULIET)

22 mars 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas II, enarms, multicenterstudie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av CTL019 hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Detta är en multicenter, fas II-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av CTL019 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär DLBCL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en enarmad, öppen, multicenter, fas II-studie utförd för att fastställa effektiviteten och säkerheten av tisagenlecleucel hos vuxna patienter med r/r DLBCL. Studien bestod av följande sekventiella perioder: Screening, Förbehandling, Behandling och Primär uppföljning, Sekundär uppföljning, Överlevnadsuppföljning.

Patienterna inkluderades i 2 kohorter för att få en tisagenlecleucel-infusion enligt följande:

  • Huvudkohort (patienter behandlade med tisagenlecleucel tillverkad vid Novartis tillverkningsanläggning i Morris Plains, USA, kallad "amerikansk tillverkningsanläggning") och
  • Kohort A (patienter behandlade med tisagenlecleucel tillverkad vid Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Leipzig, Tyskland, kallad "EU-tillverkningsanläggning").

Studien inkluderade vuxna patienter ≥ 18 år med histologiskt bekräftade återfallande eller refraktär (r/r) DLBCL efter ≥ 2 rader av kemoterapi, med en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor och som inte är berättigade eller inte samtycker till stamcellstransplantation (SCT).

Patienterna hade mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, adekvat organfunktion och noll eller en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group vid screening. För varje patient togs aferesprodukten från icke-mobiliserade celler emot och accepterades av tillverkningsstället.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

115

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Tillgängligt utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Camperdown, Australien, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Pierre Benite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC
  • Italien
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, A 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningprocedurer

  • Histologiskt bekräftad DLBCL vid sista återfall (genom central patologigenomgång före inskrivning.

    .- Återfallande eller refraktär sjukdom efter ≥2 rader av kemoterapi inklusive rituximab och antracyklin och antingen misslyckad autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT), eller vara olämplig för eller inte samtycka till ASCT

  • Mätbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
  • Förväntad livslängd ≥12 veckor
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus som är antingen 0 eller 1 vid screening

  • Tillräcklig organfunktion:

    • Njurfunktion definierad som:

      • Ett serumkreatinin på ≤1,5 ​​x övre gränsen för normal ULN ELLER
      • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Leverfunktion definierad som:

      • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom; patienter med Gilbert-Meulengrachts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Måste ha en miniminivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 91 % på rumsluft
    • Hemodynamiskt stabil och vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)

    • Tillräcklig benmärgsreserv utan transfusioner definierat som:

      • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3
      • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 300/mm3
      • Blodplättar ≥ 50 000//mm3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Måste ha en aferesprodukt av icke-mobiliserade celler som accepteras för tillverkning
    • Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) och alla manliga deltagare måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder i minst 12 månader efter CTL019-infusion och tills CAR T-celler inte längre är närvarande genom PCR på två på varandra följande test

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med någon tidigare anti-CD19/anti-CD3-terapi eller någon annan anti-CD19-terapi
  • Behandling med någon tidigare genterapiprodukt
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet
  • Tidigare allogen HSCT
  • Kvalificerad för och samtycker till ASCT
  • Annan kemoterapi än lymfodpletterande kemoterapi inom 2 veckor efter infusion
  • Undersökningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening

  • Följande mediciner är uteslutna:

    • Steroider: Terapeutiska doser av steroider måste stoppas > 72 timmar före CTL019-infusion. Följande fysiologiska ersättningsdoser av steroider är dock tillåtna: < 6 - 12 mg/m2/dag hydrokortison eller motsvarande
    • Immunsuppression: All immunsuppressiv medicin måste avbrytas ≥ 4 veckor före inskrivning
    • Andra antiproliferativa terapier än lymfodpletterande kemoterapi inom två veckor efter infusion
    • Antikroppsanvändning inklusive anti-CD20-behandling inom 4 veckor före infusion eller 5 halveringstider av den respekterade antikroppen, beroende på vilket som är längst
    • CNS-sjukdomsprofylax måste avbrytas > 1 vecka före CTL019-infusion (t. intratekalt metotrexat)
  • Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter infusion
  • Aktiv replikering av eller tidigare infektion med hepatit B eller aktiv hepatit C (HCV RNA-positiv)
  • HIV-positiva patienter
  • Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion (t. blodkultur positiv ≤ 72 timmar före infusion)
  • Instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening

  • Tidigare eller samtidig malignitet med följande undantag:

    • Tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer (tillräcklig sårläkning krävs innan studiestart)
    • In situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet, behandlat botande och utan tecken på återfall i minst 3 år före studien
    • En primär malignitet som är fullständigt resekerad och i fullständig remission i ≥ 5 år
  • Undersökningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  • Intolerans mot hjälpämnena i CTL019-cellprodukten
  • Hjärtarytmi kontrolleras inte med medicinsk behandling
  • Patienter på oral antikoagulationsbehandling
  • Tidigare behandling med någon adoptiv T-cellsterapi
  • Patienter med aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska störningar (t.ex. Guillain Barres syndrom, amytrofisk lateralskleros)

Annan protokollrelaterad inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tisagenlecleucel
Vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som fick tisagenlecleucel.
Biologisk: Tisagenlecleucel
Måldosen av CTL019-transducerade celler för vuxna patienter bestod av en enda infusion av 5 x 10^8 viabla CTL019-transducerade celler, som administrerades via intravenös infusion. Det acceptabla dosintervallet var 1 - 5x10^8 viabla CTL019-transducerade celler.
Andra namn:
  • CTL019
Läkemedel: Lymfodnedbrytande kemoterapi
Före CTL019-cellinfusion planerades en ytterligare lymfodpletterande kemoterapicykel. Användningen av ytterligare överbryggande terapi före den rekommenderade lymfodpletterande kemoterapin var efter utredarens gottfinnande och beroende på patientens sjukdomsbörda. Lymfodpletande kemoterapi påbörjades 14 till 5 dagar före CTL019-infusion (D1) för att tillåta minst 48 timmar från sista dosen av lymfodpletterande kemoterapi till CTL019-infusion. Lymfodpleteringsregimen var: Fludarabin (25 mg/m^2 intravenöst [i.v.] dagligen i 3 doser) och cyklofosfamid (250 mg/m^2 i.v. dagligen i 3 doser som börjar med den första dosen fludarabin).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per Independent Review Committee (IRC) i huvudkohorten
Tidsram: 60 månader

ORR, som inkluderar komplett respons (CR) och partiell respons (PR) i huvudkohorten enligt IRC-bedömningen. ORR är andelen deltagare med bästa totala sjukdomssvar av CR eller PR, där det bästa totala sjukdomssvaret definieras som det bästa sjukdomssvaret registrerat från CTL019-infusion fram till progressiv sjukdom eller start av ny anticancerterapi (inklusive ASCT), beroende på vilket som inträffar först.

Respons bedömdes enligt utvärderingskriterier i studier av diffusa storcellslymfom (baserat på Cheson Response-kriterier och Lugano-klassificeringen (2014))
60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per oberoende granskningskommitté (IRC) i kohort A och i alla patienter
Tidsram: 5 år
ORR, som inkluderar komplett respons (CR) och partiell respons (PR) i huvudkohorten enligt IRC-bedömningen. ORR är andelen deltagare med bästa totala sjukdomssvar av CR eller PR, där det bästa totala sjukdomssvaret definieras som det bästa sjukdomssvaret registrerat från CTL019-infusion fram till progressiv sjukdom eller start av ny anticancerterapi (inklusive ASCT), beroende på vilket som inträffar först.
5 år
Tid till svar (TTR) enligt bedömning av oberoende granskningskommitté (huvudgrupp och alla patienter)
Tidsram: upp till ca. 3,3 månader
TTR är tiden mellan datum för CTL019-infusion till första dokumenterade svar (CR eller PR).
upp till ca. 3,3 månader
Duration of Total Response (DOR) per IRC
Tidsram: upp till ca. 60,1 månader
DOR är tiden från uppnående av CR eller PR, beroende på vilket som inträffar först, till återfall eller död på grund av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
upp till ca. 60,1 månader
Event Free Survival (EFS) per oberoende granskningskommitté
Tidsram: upp till ca. 61 månader
EFS är tiden från datum för CTL019-infusion till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller återfall, ny behandling för lymfom eller dödsfall på grund av någon orsak.
upp till ca. 61 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) per oberoende granskningskommitté
Tidsram: upp till ca. 61 månader
PFS är tiden från datum för CTL019-infusion till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
upp till ca. 61 månader
Total överlevnad (OS) per oberoende granskningskommitté
Tidsram: 60 månader
OS är tiden från datum för CTL019-infusion till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
60 månader
Farmakokinetik (Pk): Cmax
Tidsram: 60 månader
Cmax är den maximala (topp) som observerats i perifert blod eller annan kroppsvätskekoncentration efter administrering av en engångsdos. Cmax, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av den oberoende granskningskommittén. Det rapporterade Cmax är en sammanfattning av den maximala observerade nivån baserat på data från varje patient och baserat på alla data som har samlats in i upp till 60 månader hos en patient.
60 månader
Farmakokinetik (Pk): Tmax
Tidsram: 60 månader
Tmax är tiden för att nå maximal (topp) perifert blod eller annan kroppsvätskekoncentration efter administrering av en engångsdos (dagar). Tmax, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av oberoende granskningskommitté. Tidsramen på 60 månader avser den tid under vilken data granskades för att identifiera tiden för Cmax för detta mått.
60 månader
Farmakokinetik (Pk): AUC0-28d och AUC0-84d
Tidsram: 0 - 28 dagar efter infusion för AUC0-28d, 0 - 84 dagar efter infusion för AUC0-84d
AUC från tidpunkt noll till dag 28 och 84 eller andra sjukdomsbedömningsdagar, i perifert blod. AUC0-28d och AUC0-84d, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av den oberoende granskningskommittén.
0 - 28 dagar efter infusion för AUC0-28d, 0 - 84 dagar efter infusion för AUC0-84d
Farmakokinetik (Pk): T1/2
Tidsram: 60 månader
T1/2 är halveringstiden förknippad med dispositionsfaslutningarna (alfa, beta, gamma etc.) för en semilogaritmisk koncentration-tidkurva i perifert blod. T1/2, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av oberoende granskningskommitté. Denna tidsram på 60 månader återspeglar den maximala varaktigheten upp till vilken transgennivåerna samlades in för att mäta halveringstiden.
60 månader
Farmakokinetik (Pk): Clast
Tidsram: 60 månader
Clast är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen i perifert blod. Clast, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av oberoende granskningskommitté. Denna tidsram återspeglar maximal varaktighet på 60 månader upp till vilken transgennivåerna samlades in.
60 månader
Farmakokinetik (Pk): Tlast
Tidsram: 60 månader
Tlast är tiden för senast observerade kvantifierbara koncentrationer i perifert blod. Tlast, baserat på transgennivådata med qPCR, sammanfattades med månad 3-svar, per bedömning av oberoende granskningskommitté. Denna tidsram återspeglar maximal varaktighet på 60 månader upp till vilken transgennivåerna samlades in.
60 månader
Förekomst av immunogenicitet mot CTL019
Tidsram: före infusion och när som helst efter baslinjen, upp till studiens varaktighet, upp till 5 år
Detta definieras som andelen deltagare som testade positivt för anti-mCAR19-antikroppar vid någon tidpunkt efter baslinjen, rapporterad som fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (SD), okänd för alla deltagare som fått med tisagenlecleucel.
före infusion och när som helst efter baslinjen, upp till studiens varaktighet, upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2015

Första postat (Beräknad)

15 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

Kliniska prövningar på Tisagenlecleucel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera