Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti CTL019 u dospělých pacientů s DLBCL (JULIET)

22. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, jednoramenná, multicentrická studie ke stanovení účinnosti a bezpečnosti CTL019 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL)

Toto je multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti CTL019 u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o jednoramennou, otevřenou, multicentrickou studii fáze II, která byla provedena za účelem stanovení účinnosti a bezpečnosti tisagenlecleucelu u dospělých pacientů s r/r DLBCL. Studie sestávala z následujících po sobě jdoucích období: Screening, Pre-Léčba, Léčba a Primární sledování, Sekundární sledování, Sledování přežití.

Pacienti byli zařazeni do 2 kohort, kterým byla podána jedna infuze tisagenlecleucelu následovně:

  • Hlavní kohorta (pacienti léčení tisagenlecleucelem vyrobeným ve výrobním závodě Novartis v Morris Plains, USA, dále jen „výrobní závod v USA“) a
  • Kohorta A (pacienti léčení tisagenlecleucelem vyrobeným ve Fraunhofer Institut für Zelltherapie, Lipsko, Německo, dále jen „výrobní zařízení EU“).

Do studie byli zařazeni dospělí pacienti ≥ 18 let s histologicky potvrzeným relabujícím nebo refrakterním (r/r) DLBCL po ≥ 2 liniích chemoterapie, s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů, kteří nejsou způsobilí nebo nesouhlasili s transplantací kmenových buněk (SCT).

Pacienti měli měřitelné onemocnění v době zařazení, adekvátní orgánovou funkci a nulový nebo jeden výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group při screeningu. Pro každého pacienta byl přijat produkt aferézy nemobilizovaných buněk a přijat výrobním místem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

115

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Camperdown, Austrálie, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center .
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC CTL019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center Hematology and Oncology SC - CTL019B2207J
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC - CTL019C2201
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center SC-2
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Uni of Michigan Health System SC CTL019
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University James Cancer Hospital &
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University Oregon Health & Sci Uni
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center SC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas

  • Histologicky potvrzený DLBCL při posledním relapsu (centrálním patologickým přehledem před zařazením.

    .- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po ≥ 2 řadách chemoterapie včetně rituximabu a antracyklinu a buď po selhání autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT), nebo nezpůsobilost pro ASCT nebo nesouhlas s ASCT

  • Měřitelné onemocnění v době zápisu
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), který je při screeningu buď 0, nebo 1

  • Přiměřená funkce orgánů:

    • Renální funkce definovaná jako:

      • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normální ULN NEBO
      • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Funkce jater definovaná jako:

      • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem; pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně a pulzní oxygenaci > 91 % na vzduchu v místnosti
    • Hemodynamicky stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem nebo multigovanou radionuklidovou angiografií (MUGA)

    • Přiměřená rezerva kostní dřeně bez transfuzí definovaná jako:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3
      • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300/mm3
      • Krevní destičky ≥ 50 000//mm3
      • Hemoglobin > 8,0 g/dl
    • Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý k výrobě
    • Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy, které jsou fyziologicky schopné otěhotnět) a všichni mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CTL019 a dokud nebudou CAR T buňky přítomny pomocí PCR na dva po sobě jdoucí testy

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
  • Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  • Postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním
  • Předchozí alogenní HSCT
  • Způsobilost a souhlas s ASCT
  • Chemoterapie jiná než lymfodepleční chemoterapie do 2 týdnů po infuzi
  • Zkoušený léčivý přípravek během posledních 30 dnů před screeningem

  • Následující léky jsou vyloučeny:

    • Steroidy: Terapeutické dávky steroidů musí být ukončeny > 72 hodin před infuzí CTL019. Jsou však povoleny následující fyziologické substituční dávky steroidů: < 6 - 12 mg/m2/den hydrokortison nebo ekvivalent
    • Imunosuprese: Jakákoli imunosupresivní léčba musí být vysazena ≥ 4 týdny před zařazením
    • Antiproliferativní terapie jiné než lymfodepleční chemoterapie do dvou týdnů po infuzi
    • Použití protilátky včetně anti-CD20 terapie během 4 týdnů před infuzí nebo 5 poločasů respektované protilátky, podle toho, co je delší
    • Profylaxe onemocnění CNS musí být ukončena > 1 týden před infuzí CTL019 (např. intratekální methotrexát)
  • Předcházející radiační terapie do 2 týdnů po infuzi
  • Aktivní replikace nebo předchozí infekce hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (HCV RNA pozitivní)
  • HIV pozitivní pacienti
  • Nekontrolovaná akutní život ohrožující bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí)
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem

  • Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:

    • Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před vstupem do studie je vyžadováno adekvátní hojení ran)
    • In situ karcinom děložního čípku nebo prsu, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před studií
    • Primární malignita, která byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let
  • Zkoušený léčivý přípravek během posledních 30 dnů před screeningem
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Nesnášenlivost na pomocné látky buněčného produktu CTL019
  • Srdeční arytmie nekontrolovaná lékařskou léčbou
  • Pacienti na perorální antikoagulační léčbě
  • Předchozí léčba jakoukoli adoptivní T buněčnou terapií
  • Pacienti s aktivními neurologickými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami (např. Guillain Barre syndrom, amyptrofická laterální skleróza)

Může platit i jiné zahrnutí/vyloučení související s protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tisagenlecleucel
Dospělí pacienti s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), kteří dostávali tisagenlecleucel.
Biologický: Tisagenlecleucel
Cílová dávka buněk transdukovaných CTL019 pro dospělé pacienty sestávala z jediné infuze 5 x 10^8 životaschopných buněk transdukovaných CTL019, která byla podávána intravenózní infuzí. Přijatelné rozmezí dávek bylo 1 - 5x1068 životaschopných buněk transdukovaných CTL019.
Ostatní jména:
  • CTL019
Lék: Lymfodepleční chemoterapie
Před infuzí buněk CTL019 byl plánován další cyklus chemoterapie s odstraněním lymfatických uzlin. Použití jakékoli další přemosťující terapie před doporučenou lymfodepleční chemoterapií bylo na uvážení zkoušejícího a záviselo na pacientově zátěži onemocněním. Lymfodepleční chemoterapie byla zahájena 14 až 5 dní před infuzí CTL019 (D1), aby bylo umožněno alespoň 48 hodin od poslední dávky lymfodepleční chemoterapie do infuze CTL019. Režim lymfodeplece byl: fludarabin (25 mg/m^2 intravenózně [i.v.] denně ve 3 dávkách) a cyklofosfamid (250 mg/m^2 i.v. denně ve 3 dávkách počínaje první dávkou fludarabinu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na nezávislou kontrolní komisi (IRC) v hlavní kohortě
Časové okno: 60 měsíců

ORR, která zahrnuje kompletní odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) v hlavní kohortě, jak bylo stanoveno hodnocením IRC. ORR je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na onemocnění CR nebo PR, kde nejlepší celková odpověď na onemocnění je definována jako nejlepší odpověď na onemocnění zaznamenaná od infuze CTL019 do progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové terapie (včetně ASCT), podle toho, co nastane První.

Odpověď byla hodnocena podle Evaluation Criteria ve studiích difuzního velkobuněčného B lymfomu (na základě kritérií Cheson Response a Luganské klasifikace (2014))
60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) na nezávislou kontrolní komisi (IRC) v kohortě A a u všech pacientů
Časové okno: 5 let
ORR, která zahrnuje kompletní odpověď (CR) a částečnou odpověď (PR) v hlavní kohortě, jak bylo stanoveno hodnocením IRC. ORR je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na onemocnění CR nebo PR, kde nejlepší celková odpověď na onemocnění je definována jako nejlepší odpověď na onemocnění zaznamenaná od infuze CTL019 do progrese onemocnění nebo zahájení nové protinádorové terapie (včetně ASCT), podle toho, co nastane První.
5 let
Čas do odpovědi (TTR) podle posouzení nezávislého kontrolního výboru (hlavní kohorta a všichni pacienti)
Časové okno: až cca. 3,3 měsíce
TTR je doba mezi datem infuze CTL019 a první dokumentovanou odpovědí (CR nebo PR).
až cca. 3,3 měsíce
Doba trvání celkové odezvy (DOR) na IRC
Časové okno: až cca. 60,1 měsíce
DOR je doba od dosažení CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti v důsledku difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL).
až cca. 60,1 měsíce
Event Free Survival (EFS) podle nezávislého revizního výboru
Časové okno: až cca. 61 měsíců
EFS je čas od data infuze CTL019 do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo relapsu, nové léčby lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
až cca. 61 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle nezávislého revizního výboru
Časové okno: až cca. 61 měsíců
PFS je čas od data infuze CTL019 do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
až cca. 61 měsíců
Celkové přežití (OS) na nezávislou revizní komisi
Časové okno: 60 měsíců
OS je čas od data infuze CTL019 do data úmrtí z jakékoli příčiny.
60 měsíců
Farmakokinetika (Pk): Cmax
Časové okno: 60 měsíců
Cmax je maximum (vrchol) pozorované v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině koncentrace léku po podání jedné dávky. Cmax, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byla shrnuta podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru. Hlášená Cmax je souhrn maximální hladiny pozorované na základě údajů od každého pacienta a na základě všech údajů, které byly u pacienta shromážděny po dobu až 60 měsíců.
60 měsíců
Farmakokinetika (Pk): Tmax
Časové okno: 60 měsíců
Tmax je doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v periferní krvi nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky (dny). Tmax, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byla shrnuta podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru. Časový rámec 60 měsíců se vztahuje k době, po kterou byly údaje přezkoumány, aby se zjistila doba Cmax pro toto opatření.
60 měsíců
Farmakokinetika (Pk): AUC0-28d a AUC0-84d
Časové okno: 0-28 dní po infuzi pro AUC0-28d, 0-84 dní po infuzi pro AUC0-84d
AUC od času nula do dne 28 a 84 nebo jiných dnů hodnocení onemocnění v periferní krvi. AUC0-28d a AUC0-84d, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byly shrnuty podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru.
0-28 dní po infuzi pro AUC0-28d, 0-84 dní po infuzi pro AUC0-84d
Farmakokinetika (Pk): T1/2
Časové okno: 60 měsíců
T1/2 je poločas spojený se sklony dispoziční fáze (alfa, beta, gama atd.) semilogaritmické křivky koncentrace-čas v periferní krvi. T1/2, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byla shrnuta podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru. Tento časový rámec 60 měsíců odráží maximální dobu, po kterou byly hladiny transgenu shromažďovány pro měření poločasu.
60 měsíců
Farmakokinetika (Pk): Klas
Časové okno: 60 měsíců
Klast je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace v periferní krvi. Klas, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byl shrnut podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru. Tento časový rámec odráží maximální dobu trvání 60 měsíců, do kterých byly hladiny transgenu shromažďovány.
60 měsíců
Farmakokinetika (Pk): Tlast
Časové okno: 60 měsíců
Tlast je čas poslední pozorované kvantifikovatelné koncentrace v periferní krvi. Tlast, na základě údajů o hladině transgenu pomocí qPCR, byl shrnut podle odpovědi 3. měsíce podle hodnocení nezávislého kontrolního výboru. Tento časový rámec odráží maximální dobu trvání 60 měsíců, do kterých byly hladiny transgenu shromažďovány.
60 měsíců
Výskyt imunogenicity vůči CTL019
Časové okno: před infuzí a kdykoli po výchozím stavu, až do doby trvání studie, až 5 let
Toto je definováno jako procento účastníků, kteří byli pozitivně testováni na protilátky anti-mCAR19 kdykoli po výchozím stavu, hlášeno jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (SD), neznámé pro všechny účastníky, kteří obdrželi s tisagenlecleucel.
před infuzí a kdykoli po výchozím stavu, až do doby trvání studie, až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

22. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTL019C2201
  • 2014-003060-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit