七氟醚异丙酚与瑞芬太尼在腹腔镜手术麻醉中的相互作用 (SPRV)

背景

在全身麻醉中，异丙酚或挥发性麻醉剂通常与阿片类药物联合使用，安眠药和阿片类药物之间的协同作用用于减少每种成分的剂量，以最大限度地减少副作用并实现快速恢复。 当前的药效学相互作用模型允许分别估计丙泊酚和阿片类药物、挥发性麻醉剂和阿片类药物或丙泊酚和七氟烷的组合的效力。 在这些相互作用模型中，药物组合的效力表示为对喉镜检查的运动反应被抑制的概率（= 喉镜检查的耐受性，PTOL）。 催眠药物的效力由阻止 50% 人群对喉镜检查产生运动反应的浓度表示（Ce50 催眠药）。 相反，阿片类药物的效力表示为将催眠药的 Ce50 降低 50% 的浓度。

汇集并重新分析了之前关于丙泊酚-瑞芬太尼、丙泊酚-七氟醚和七氟醚-瑞芬太尼相互作用的三项研究的数据。 结果是七氟醚、异丙酚和瑞芬太尼的三重相互作用模型，其中七氟醚和异丙酚是相加的，异丙酚或七氟醚与瑞芬太尼具有协同作用。 与之前的研究相比，来自合并再分析的丙泊酚-瑞芬太尼和七氟醚-瑞芬太尼的响应面具有相似的形状，这反映在共同的 C50 瑞芬太尼和共同的斜率参数上。 这意味着瑞芬太尼与异丙酚和七氟烷具有同等的协同作用。 下一步是用喉镜检查以外的其他刺激以及对刺激该运动的其他反应来验证此交互模型。

在临床实践中，手术刺激后的血液动力学反应（心率和动脉血压升高）不是运动反应，而是用于滴定麻醉剂和阿片类药物。

在小皮肤切口后的腹腔镜手术中，二氧化碳被充入腹腔以维持 14 mmHg 的腹内压。 最近确定了安装气腹（MAC BAR 气腹）后防止心率或血压升高超过 20% 的七氟醚浓度：七氟醚的 MAC BAR 气腹 (95% CI) 为 4.6 (4.3-4.9) 不含阿片类药物和 2.4 (2.2-2.6) 和 1.7 (1.4-2.1) vol%，作用部位瑞芬太尼浓度为 1 和 2 ng ml-1。根据我们的三重相互作用模型（Hannivoort，BJA 2016），这些值都对应于 90% 的耐受喉镜检查 (PTOL) 的概率，该模型间接支持我们的模型。

这项随机对照研究的主要目的是验证我们的七氟烷-丙泊酚-瑞芬太尼相互作用模型，使用皮肤切口和二氧化碳吹入（气腹）作为刺激，血压和心率反应作为终点。

客观的

确定 C50 瑞芬太尼在安装气腹时防止心率或平均动脉压增加 20%瑞芬太尼标准化浓度下的气腹

确定异丙酚或七氟醚的 C50，以分别在瑞芬太尼加七氟醚或异丙酚的标准浓度下安装气腹后防止心率或平均动脉压增加 20%。

方法

患者将被随机分配到六个不同丙泊酚七氟醚和瑞芬太尼目标浓度的皮肤切口组：两组分别给予丙泊酚-瑞芬太尼、七氟醚-瑞芬太尼和七氟醚-丙泊酚-瑞芬太尼。 C50ies 将采用上下法确定。 在手术过程中，滴定主要是瑞芬太尼，其次是七氟醚或异丙酚，以将平均动脉压和双频指数维持在预定范围内。