Sevofluraanipropofolin ja remifentaniilin vuorovaikutus laparoskooppisen leikkauksen anestesiassa (SPRV)

Tausta

Yleisanestesiassa propofolia tai haihtuvaa anestesiaa yhdistetään yleensä opioidien kanssa ja unilääkkeiden ja opioidien välistä synergiaa käytetään pienentämään kunkin komponentin annosta sivuvaikutusten minimoimiseksi ja nopean toipumisen mahdollistamiseksi. Nykyiset farmakodynaamiset vuorovaikutusmallit mahdollistavat propofolin ja opioidien, haihtuvien anestesia-aineiden ja opioidien tai propofolin ja sevofluraanin yhdistelmien tehokkuuden arvioimisen. Näissä yhteisvaikutusmalleissa lääkeyhdistelmien teho ilmaistaan ​​todennäköisyydellä, että motorinen vaste laryngoskopiaan vaimenee (= laryngoskoopin toleranssi, PTOL). Hypnoottisten lääkkeiden tehoa edustaa pitoisuus, joka estää motorisen vasteen laryngoskooppiin 50 %:lla väestöstä (Ce50-hypnoottinen). Sitä vastoin opioidien teho on esitetty pitoisuutena, joka pienentää unilääkkeiden Ce50:tä 50 %.

Tiedot kolmesta aikaisemmasta propofoli-remifentaniili-, propofoli-sevofluraani- ja sevofluraani-remifentaniili-interaktiotutkimuksesta yhdistettiin ja analysoitiin uudelleen. Tuloksena oli sevofluraanin, propofolin ja remifentaniilin kolmoisvuorovaikutusmalli, jossa sevofluraani ja propofoli olivat additiivisia ja joko propofoli tai sevofluraani olivat synergistisiä remifentaniilin kanssa. Toisin kuin aikaisemmissa tutkimuksissa, yhdistetystä uudelleenanalyysistä saatujen propofoli-remifentaniilin ja sevofluraani-remifentaniilin vastepinnalla oli samanlainen muoto, mikä heijastuu yhteisellä C50-remifentaniililla ja yhteisellä kaltevuusparametrilla. Tämä tarkoittaa, että remifentaniili on yhtä synergistinen propofolille ja sevofluraanille. Seuraava askel on validoida tämä vuorovaikutusmalli muiden ärsykkeiden kuin laryngoskopian ja muiden vasteiden kanssa kyseisen liikkeen stimulaatioon.

Kliinisessä käytännössä anestesia- ja opioidien titraamiseen ei käytetä motorista vastetta, vaan hemodynaamista vastetta (syke ja valtimoverenpaine kohoavat) kirurgisessa stimulaatiossa.

Laparoskooppisessa leikkauksessa pienen ihoviillon jälkeen vatsaonteloon puhalletaan hiilidioksidia 14 mmHg:n vatsansisäisen paineen ylläpitämiseksi. Äskettäin on määritetty sevofluraanipitoisuus, joka estää yli 20 %:n sykkeen tai verenpaineen nousun pneumoperitoneumin (MAC BAR pneumoperitoneum) asennuksen yhteydessä: Sevofluraanin MAC BAR pneumoperitoneum (95 % CI) oli 4,6 (4,3-4,9) ilman opioideja ja 2,4 (2,2-2,6) ja 1,7 (1,4-2,1) tilavuus-%, jonka vaikutuskohdan remifentaniilipitoisuus on 1 ja 2 ng ml-1. Nämä arvot vastaavat kaikki 90 %:n todennäköisyyttä laryngoskoopian (PTOL) sietämiseen kolmoisvuorovaikutusmallimme (Hannivoort, BJA 2016) mukaan, mikä epäsuorasti tukee malliamme.

Tämän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen päätarkoituksena on validoida sevofluraani-propofoli-remifentaniili-vuorovaikutusmallimme käyttämällä ihon viiltoa ja hiilidioksidin sisäänpuhallusta (pneumoperitoneum) ärsykkeenä sekä verenpainetta ja sykevastetta päätepisteenä.

Tavoite

Remifentaniilin C50:n määrittäminen, joka estää 20 %:n nousun sydämessä tai keskimääräisessä valtimopaineessa pneumoperitoneumin asennuksen yhteydessä sevofluraanin tai propofolin ekvipotenteilla pitoisuuksilla. Sevofluraanin ja propofolin C50:n määrittäminen estää sykkeen tai keskimääräisen valtimopaineen 20 % nousun asennuksen yhteydessä pneumoperitoneumista standardoidulla remifentaniilipitoisuudella

Propofolin tai sevofluraanin C50-arvon määrittäminen estämällä sydämen sykkeen tai keskimääräisen valtimopaineen 20 % nousu, kun pneumoperitoneum asennetaan standardoiduilla remifentaniilin ja sevofluraanin tai propofolin pitoisuuksilla.

menetelmät

Potilaat jaetaan satunnaisesti kuuteen ryhmään, joilla on erilaiset propofoli-sevofluraanin ja remifentaniilin tavoitepitoisuudet ihon viiltoa varten: Kaksi ryhmää, joille annetaan propofoli-remifentaniili, sevofluraani-remifentaniili ja sevofluraani-propofoli-remifentaniili. Ylös ja alas -menetelmää käytetään C50ies:n määrittämiseen. Leikkauksen aikana ensisijaisesti remifentaniilia ja toissijaisesti sevofluraania tai propofolia titrataan keskimääräisen valtimopaineen ja bispektrisen indeksin pitämiseksi ennalta määritetyissä rajoissa.