Interakcje sewofluranu, propofolu i remifentanylu w znieczuleniu do operacji laparoskopowej (SPRV)

Tło

W znieczuleniu ogólnym propofol lub anestetyk wziewny są zwykle łączone z opioidami, a synergia między lekami nasennymi i opioidami jest wykorzystywana do zmniejszenia dawki każdego składnika w celu zminimalizowania skutków ubocznych i umożliwienia szybkiego powrotu do zdrowia. Aktualne modele interakcji farmakodynamicznych pozwalają oszacować siłę działania kombinacji odpowiednio propofolu i opioidów, anestetyków wziewnych i opioidów lub odpowiednio propofolu i sewofluranu. W tych modelach interakcji siła kombinacji leków jest wyrażana jako prawdopodobieństwo, że odpowiedź motoryczna na laryngoskopię zostanie stłumiona (= tolerancja laryngoskopii, PTOL). Siła działania leków nasennych jest reprezentowana przez stężenie uniemożliwiające odpowiedź motoryczną na laryngoskopię u 50% populacji (Ce50 nasenne). Odwrotnie, siła działania opioidów jest przedstawiona jako stężenie zmniejszające Ce50 środków nasennych o 50%.

Dane z trzech poprzednich badań dotyczących interakcji propofol-remifentanyl, propofol-sewofluran i sewofluran-remifentanyl zostały zebrane i ponownie przeanalizowane. W rezultacie powstał model potrójnej interakcji sewofluranu, propofolu i remifentanylu, w którym sewofluran i propofol były addytywne, a propofol lub sewofluran działały synergistycznie z remifentanylem. W przeciwieństwie do poprzednich badań powierzchnia odpowiedzi propofolu-remifentanylu i sewofluranu-remifentanylu uzyskana z ponownej analizy zbiorczej miała podobny kształt, co odzwierciedla wspólny parametr C50 remifentanylu i wspólny parametr nachylenia. Oznacza to, że remifentanyl jest równie synergistyczny z propofolem i sewofluranem. Następnym krokiem jest walidacja tego modelu interakcji z bodźcami innymi niż laryngoskopia oraz z innymi reakcjami na stymulację tym ruchem.

W praktyce klinicznej do miareczkowania anestetyków i opioidów wykorzystuje się nie reakcję ruchową, ale odpowiedź hemodynamiczną (częstość akcji serca i wzrost ciśnienia tętniczego krwi) na stymulację chirurgiczną.

W chirurgii laparoskopowej po niewielkim nacięciu skóry do jamy brzusznej wprowadza się dwutlenek węgla, aby utrzymać ciśnienie w jamie brzusznej na poziomie 14 mmHg. Ostatnio określono stężenie sewofluranu zapobiegające wzrostowi częstości akcji serca lub ciśnienia krwi o ponad 20% po założeniu odmy otrzewnowej (MAC BAR odma otrzewnowa): MAC BAR odma otrzewnowa (95% CI) sewofluranu wynosiła 4,6 (4,3-4,9). bez opioidów i 2,4 (2,2-2,6) i 1,7 (1,4-2,1) vol% ze stężeniem remifentanylu w miejscu działania wynoszącym 1 i 2 ng ml-1. Wszystkie te wartości odpowiadają 90% prawdopodobieństwu tolerowania laryngoskopii (PTOL) zgodnie z naszym modelem potrójnej interakcji (Hannivoort, BJA 2016), który pośrednio wspiera nasz model.

Głównym celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania jest walidacja naszego modelu interakcji sewofluran-propofol-remifentanyl przy użyciu nacięcia skóry i wdmuchiwania dwutlenku węgla (odma otrzewnowa) jako bodźca oraz odpowiedzi ciśnienia krwi i częstości akcji serca jako punktu końcowego.

Cel

Określenie C50 remifentanylu zapobiegającego wzrostowi częstości akcji serca lub średniego ciśnienia tętniczego o 20% po założeniu odmy otrzewnowej przy ekwiwalentnych stężeniach sewofluranu lub propofolu Określenie C50 sewofluranu i propofolu zapobiegającego 20% wzrostowi częstości akcji serca lub średniego ciśnienia tętniczego po założeniu odmy otrzewnowej przy standaryzowanym stężeniu remifentanylu

Określenie C50 propofolu lub sewofluranu zapobiegające wzrostowi częstości akcji serca lub średniego ciśnienia tętniczego o 20% po założeniu odmy otrzewnowej przy standaryzowanych stężeniach odpowiednio remifentanylu i sewofluranu lub propofolu.

Metody

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do sześciu grup z różnymi docelowymi stężeniami propofolu sewofluranu i remifentanylu do nacięcia skóry: Dwie grupy otrzymują odpowiednio propofol-remifentanyl, sewofluran-remifentanyl i sewofluran-propofol-remifentanyl. Do wyznaczenia C50 zostanie zastosowana metoda góra-dół. Podczas operacji miareczkowany jest przede wszystkim remifentanyl, aw drugiej kolejności sewofluran lub propofol, aby utrzymać średnie ciśnienie tętnicze i wskaźnik bispektralny w określonych granicach.