Interaksjon av sevofluran propofol og remifentanil i anestesi for laparoskopisk kirurgi (SPRV)

Bakgrunn

I generell anestesi kombineres propofol eller flyktig anestesi vanligvis med opioider, og synergien mellom hypnotika og opioider brukes til å redusere dosen av hver komponent for å minimere bivirkninger og for å tillate en rask bedring. Gjeldende farmakodynamiske interaksjonsmodeller gjør det mulig å estimere styrken til kombinasjoner av propofol og opioider, flyktige anestetika og opioider eller propofol og sevofluran. I disse interaksjonsmodellene uttrykkes potensen til medikamentkombinasjonene som sannsynlighet for at motorisk respons på laryngoskopi undertrykkes (= toleranse for laryngoskopi, PTOL). Styrken til de hypnotiske medikamentene er representert ved konsentrasjonen som hindrer motorisk respons på laryngoskopi hos 50 % av befolkningen (Ce50 hypnotisk). Omvendt er styrken til opioidene representert som konsentrasjon som reduserer Ce50 av hypnotika med 50 %.

Dataene fra de tre tidligere studiene på interaksjoner mellom propofol-remifentanil, propofol-sevofluran og sevofluran-remifentanil ble samlet og reanalysert. Resultatet var en trippel interaksjonsmodell av sevofluran, propofol og remifentanil der sevofluran og propofol var additive og enten propofol eller sevofluran var synergistiske med remifentanil. I motsetning til de tidligere studiene hadde responsoverflaten til propofol-remifentanil og sevofluran-remifentanil avledet fra den samlede re-analysen en lignende form, noe som gjenspeiles av en vanlig C50-remifentanil og en felles helningsparameter. Dette betyr at remifentanil er like synergistisk med propofol og sevofluran. Det neste trinnet er å validere denne interaksjonsmodellen med andre stimuli enn laryngoskopi og med andre responser på stimulering av denne bevegelsen.

I klinisk praksis brukes ikke motorisk respons, men hemodynamisk respons (hjertefrekvens og arteriell blodtrykksøkning) ved kirurgisk stimulering for å titrere anestetika og opioider.

Ved laparoskopisk kirurgi etter et lite hudsnitt blåses karbondioksid opp i bukhulen for å opprettholde et intraabdominalt trykk på 14 mmHg. Nylig er sevoflurankonsentrasjonen som forhindrer hjertefrekvens eller blodtrykksøkning på mer enn 20 % ved installasjon av pneumoperitoneum (MAC BAR pneumoperitoneum) bestemt: MAC BAR pneumoperitoneum (95 % KI) for sevofluran var 4,6 (4,3-4,9) uten opioider og 2,4 (2,2-2,6) og 1,7 (1,4-2,1) vol% med en effektsted remifentanil-konsentrasjon på 1 og 2 ng ml-1. Disse verdiene tilsvarer alle 90% sannsynlighet for å tolerere laryngoskopi (PTOL) i henhold til vår trippelinteraksjonsmodell (Hannivoort, BJA 2016), som indirekte støtter vår modell.

Hovedformålet med denne randomiserte kontrollerte studien er å validere vår sevofluran-propofol-remifentanil interaksjonsmodell ved å bruke hudsnitt og karbondioksidinnblåsing (pneumoperitoneum) som stimulus og blodtrykk og hjertefrekvensrespons som endepunkt.

Objektiv

For å bestemme C50-remifentanil som forhindrer en 20 % økning i hjertefrekvens eller gjennomsnittlig arterielt trykk ved installasjon av pneumoperitoneum ved ekvipotente konsentrasjoner av sevofluran eller propofol. av pneumoperitoneum ved en standardisert konsentrasjon av remifentanil

For å bestemme C50 for propofol eller sevofluran som forhindrer en 20 % økning i hjertefrekvens eller gjennomsnittlig arterielt trykk ved installasjon av pneumoperitoneum ved standardiserte konsentrasjoner av henholdsvis remifentanil pluss sevofluran eller propofol.

Metoder

Pasienter vil bli randomisert til seks grupper med forskjellige propofol-sevofluran- og remifentanil-målkonsentrasjoner for hudsnitt: To grupper som får henholdsvis propofol-remifentanil, sevofluran-remifentanil og sevofluran-propofol-remifentanil. Opp-og-ned-metoden vil bli brukt for å bestemme C50ies. Under operasjonen titreres primært remifentanil og sekundært sevofluran eller propofol for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk og bispektral indeks innenfor forhåndsdefinerte grenser.