癌症中 PARP 活性的 PET 成像

聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 是一种脱氧核糖核酸 (DNA) 修复酶，可使正常细胞存活以及某些癌症。 制药公司在 PARP1 抑制剂的开发上投入了大量资金，因为这些药物可以作为单一药物有效治疗某些癌症，从而使这些患者免受化疗毒性的影响。 然而，由于无法可靠地测量肿瘤中 PARP1 抑制的程度，测试 PARP1 抑制剂的临床试验显示出混合结果。 在 PARP1 抑制剂治疗前后准确测量肿瘤 PARP1 活性水平将：(1) 能够识别其肿瘤表现出 PARP 活性的患者，因此是 PARP 抑制剂治疗的良好候选者，以及 (2) 确认正在施用足够剂量的 PARP1 抑制剂给患者，从而改进剂量选择，以便在临床试验中进一步研究。 因此，用于测量肿瘤 PARP1 活性的非侵入性方法将具有商业化潜力，不仅可以支持 PARP1 抑制剂的开发，还可以在食品和药物管理局 (FDA) 批准后评估临床 PARP1 抑制剂治疗反应。

炎症还会导致许多涉及肺部和其他器官的疾病。 越来越多的证据表明 PARP1 也可能在调节免疫炎症反应中发挥核心作用。 因此，该试验的数据也将用于开发这种研究肺部炎症反应的方法。

已生成一种新的放射性标记化合物 [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT)，可用于使用正电子发射断层扫描 (PET) 非侵入性和定量地测量 PARP1 活性。 我们在癌症模型中的数据表明，我们化合物的摄取对 PARP1 活性具有特异性，并且与生化确定的 PARP1 活性相关。 其他初步数据还表明，[18F]FTT 摄取减少可预测肿瘤对奥拉帕尼 PARP 抑制的反应，奥拉帕尼是一种目前正在临床试验中评估的 PARP1 抑制剂。 因此，研究人员正在进行这项 0 期试验，以开发 [18F]FTT 用于癌症患者的临床应用。

迄今为止，除了乳腺癌 1 和 2 (BRCA1/2) 突变的基因检测之外，还没有开发出任何生物标志物，这些生物标志物可以帮助选择接受 PARP 抑制治疗的患者。 此外，没有技术可用于监测 PARP 抑制的功效。 我们的技术既提供了用于患者选择的生物标志物，也提供了一种在治疗期间监测 PARP 活性的方法。