がんにおけるPARP活性のPETイメージング
がんにおけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）活性の陽電子放出断層撮影（PET）イメージング
調査の概要
詳細な説明
ポリ (ADP リボース) ポリメラーゼ 1 (PARP1) は、正常な細胞生存と特定の癌を可能にするデオキシリボ核酸 (DNA) 修復酵素です。 製薬会社は、PARP1阻害剤の開発に多額の投資を行ってきました。これらの薬剤は、特定の癌を単一の薬剤として効果的に治療できるため、それらの患者を化学療法の毒性から守ることができます. ただし、PARP1阻害剤をテストする臨床試験では、腫瘍におけるPARP1阻害の程度を確実に測定できないため、さまざまな結果が示されています。 PARP1阻害剤治療の前後に腫瘍のPARP1活性レベルを正確に測定することにより、(1)腫瘍がPARP活性を示し、したがってPARP阻害剤治療の良い候補となる患者の識別が可能になり、(2)PARP1阻害剤が適切な用量で投与されていることが確認される。これにより、臨床試験でのさらなる研究のための用量選択が改善されます。 したがって、腫瘍の PARP1 活性を測定するための非侵襲的アプローチは、PARP1 阻害剤の開発をサポートするだけでなく、臨床 PARP1 阻害剤治療反応を評価するための食品医薬品局 (FDA) の承認後にも商業化される可能性があります。
炎症はまた、肺やその他の臓器に関係する多くの病気の原因にもなります。 PARP1が免疫炎症反応の調節においても中心的な役割を果たしている可能性があることを示唆する証拠が増えています。 したがって、この試験からのデータは、肺の炎症反応を研究するためのこのアプローチを開発するためにも使用されます。
新しい放射性標識化合物 [18F] FluorThanatrace ([18F]FTT) が生成され、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して PARP1 活性を非侵襲的かつ定量的に測定するために使用できます。 がんモデルのデータは、化合物の取り込みがPARP1活性に特異的であり、生化学的に決定されたPARP1活性と相関していることを示しています。 追加の予備データは、[18F]FTT 取り込みの減少が、現在臨床試験で評価されている PARP1 阻害剤であるオラパリブによる PARP 阻害に対する腫瘍反応を予測することも示唆しています。 したがって、研究者は、がん患者の臨床使用のための [18F]FTT を開発するために、この第 0 相試験を実施しています。
今日まで、乳癌 1 および 2 (BRCA1/2) 変異の遺伝子検査を超えて、PARP 阻害による治療のための患者選択に役立つバイオマーカーは開発されていません。 さらに、PARP 阻害の有効性を監視するために利用できる技術はありません。 当社の技術は、患者を選択するためのバイオマーカーと、治療中のPARP活性を監視する手段の両方を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女。
- 治療や医学的介入を必要とする心肺疾患の病歴がなく、現在喫煙していない健康なボランティア（線量測定研究群のみ）。
- -生検で証明された頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）または組織病理学的タイプの肺がんまたはその他のタイプのがんの患者 第一選択療法としてプラチナベースの化学療法で治療できます（これには限定されません）卵巣がん、胃がん、膵臓がんなど）。
- コンピュータ断層撮影法 (CT) による最短横断直径が少なくとも 1 cm の腫瘍部位が少なくとも 1 つある (動態研究群のみ。無病の参加者は線量測定研究群に登録できます)。
除外基準:
- -閉所恐怖症またはその他の予防状態の病歴 プロトコル指定されたイメージングセッションの完了を以前に妨げた、または妨げる可能性があります。
- -プロトコルで求められている研究手順の指示を理解できない、または従うことを望まない。
- CT スキャンと互換性のない埋め込みデバイスの存在。
- -CTによる測定不能な疾患（<1 cm）（動態研究アームのみ; 無疾患の参加者は線量測定研究アームに登録できます）。
- スキャンに必要な時間、一度に最大1時間15分、場合によっては腕を頭上に上げて肺のイメージングを行うために、PET / CTスキャナーに横たわることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量測定研究部門
[18F]FluorThanatrace の全身線量測定を決定するために、最初に 12 人のがん患者と 8 人の健康なボランティアが、全身 PET/CT 画像検査を受けるために募集されます。
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線量測定研究では、10 mCi の [18F]FTT が静脈内注射され、参加者は次のグループに配置され、指定された時点で PET で画像化されます: 0 分のグループ - 0 および 120 分の画像。 トレーサー注射後; 30 分のグループ -- 30 分と 150 分の画像。 トレーサー注射後; 60 分のグループ -- 60 分と 180 分の画像。 トレーサー注射後;および 90 分グループ - 90 分および 210 分での画像。 トレーサー注入後。 動態研究では、10 mCi の [18 F]FTT を静脈内注射し、注射時から 60 分間のダイナミック PET スキャンを取得します。
他の名前：
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実験的：キネティック スタディ アーム
さらに 30 人のがん患者が、[18F]FluorThanatrace を注入して 1 時間の動的スキャンを受け、腫瘍内のトレーサーの動態を測定して、PARP 活性の組織ベースのマーカーと相関させ、代謝物情報を取得して最適な治療法を決定します。 PET画像の定量化アプローチ。
可能であれば、これらの被験者は、腫瘍代謝と比較するために 18F-FDG イメージングも受けます。
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線量測定研究では、10 mCi の [18F]FTT が静脈内注射され、参加者は次のグループに配置され、指定された時点で PET で画像化されます: 0 分のグループ - 0 および 120 分の画像。 トレーサー注射後; 30 分のグループ -- 30 分と 150 分の画像。 トレーサー注射後; 60 分のグループ -- 60 分と 180 分の画像。 トレーサー注射後;および 90 分グループ - 90 分および 210 分での画像。 トレーサー注入後。 動態研究では、10 mCi の [18 F]FTT を静脈内注射し、注射時から 60 分間のダイナミック PET スキャンを取得します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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[18F]FTT の 10 ミリキュリー (mCi) 注射の全身実効線量および重要臓器への線量 (rems)
時間枠：このアウトカム指標は、1 日の研究訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから評価されます。
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このアウトカム指標は、1 日の研究訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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[18F] 腫瘍における FTT 最大標準取り込み値 (SUV)
時間枠：これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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ローガンプロット分析による腫瘍内の[18F]FTTの分布体積比（DVR）
時間枠：これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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PARP酵素活性
時間枠：これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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これは、1 日の試験訪問時に実施された [18F]FTT PET スキャンから測定されます。
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免疫組織化学による % 陽性ポリ (ADP) リボシル化 (PAR) 細胞
時間枠：これは、キネティック アームのがん患者に対する 1 日の PET スキャン受診に最も近い、予定された 1 日の臨床的に適応のある生検または切除から測定されます。
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これは、キネティック アームのがん患者に対する 1 日の PET スキャン受診に最も近い、予定された 1 日の臨床的に適応のある生検または切除から測定されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Farrokh L Dehdashti, MD、Washington University School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201410102
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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