Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПЭТ-визуализация активности PARP при раке

11 декабря 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) Визуализация активности поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) при раке

Целью данного исследования является определение возможности использования технологии визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для визуализации рака с помощью [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), нового радиоактивного индикаторного соединения, которое было разработано для визуализации поли(АДФ) -рибоза) активность полимеразы 1 (PARP-1).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Поли(АДФ-рибоза) полимераза 1 (PARP1) представляет собой фермент репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который обеспечивает нормальное выживание клеток, а также некоторые виды рака. Фармацевтические компании вложили значительные средства в разработку ингибиторов PARP1, потому что эти агенты могут эффективно лечить определенные виды рака как отдельные агенты, тем самым избавляя этих пациентов от токсичности химиотерапии. Однако клинические испытания ингибиторов PARP1 продемонстрировали неоднозначные результаты из-за невозможности надежно измерить степень ингибирования PARP1 в опухолях. Точное измерение уровней опухолевой активности PARP1 до и после лечения ингибиторами PARP1 позволит: (1) выявить пациентов, опухоли которых проявляют активность PARP и, следовательно, являются хорошими кандидатами на терапию ингибиторами PARP, и (2) подтвердить, что вводятся адекватные дозы ингибиторов PARP1. пациентам, тем самым улучшая выбор дозы для дальнейшего изучения в клинических испытаниях. Таким образом, неинвазивные подходы к измерению опухолевой активности PARP1 будут иметь коммерческий потенциал не только для поддержки разработки ингибиторов PARP1, но и после одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для оценки клинических ответов на лечение ингибитором PARP1.

Воспаление также способствует ряду заболеваний легких и других органов. Все больше данных свидетельствует о том, что PARP1 может также играть центральную роль в модулировании иммунных воспалительных реакций. Таким образом, данные этого исследования также будут использованы для разработки этого подхода к изучению воспалительных реакций легких.

Было получено новое соединение с радиоактивной меткой, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), которое можно использовать для неинвазивного и количественного измерения активности PARP1 с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Наши данные на моделях рака показывают, что поглощение нашего соединения специфично для активности PARP1 и коррелирует с биохимически определенной активностью PARP1. Дополнительные предварительные данные также свидетельствуют о том, что снижение поглощения [18F]FTT предсказывает реакцию опухоли на ингибирование PARP олапарибом, ингибитором PARP1, который в настоящее время проходит клинические испытания. Поэтому исследователи проводят это испытание фазы 0 для разработки [18F]FTT для клинического применения у онкологических больных.

На сегодняшний день не было разработано никаких биомаркеров, кроме генетического тестирования мутаций рака молочной железы 1 и 2 (BRCA1/2), которые могут помочь в отборе пациентов для лечения с ингибированием PARP. Более того, нет доступных технологий для мониторинга эффективности ингибирования PARP. Наша технология обеспечивает как биомаркер для отбора пациентов, так и средства мониторинга активности PARP во время лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины от 18 лет и старше.
  • Здоровые добровольцы без истории сердечно-легочных заболеваний, требующих какого-либо лечения или медицинского вмешательства, и которые в настоящее время не курят (только группа исследований дозиметрии).
  • Пациенты с подтвержденным биопсией диагнозом плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) или любого гистопатологического типа рака легкого или любого другого типа рака, которые можно лечить химиотерапией на основе платины в качестве терапии первой линии (включая, но не ограничиваясь рак яичников, желудка и поджелудочной железы).
  • По крайней мере один участок опухоли, размер которого составляет не менее 1 см в самом коротком трансаксиальном диаметре по данным компьютерной томографии (КТ) (только группа кинетических исследований; участники без признаков заболевания могут быть зачислены в группу дозиметрических исследований).

Критерий исключения:

  • История клаустрофобии или другого препятствующего состояния, которое ранее или могло бы помешать завершению сеансов визуализации, указанных в протоколе.
  • Неспособность понять или нежелание следовать инструкциям по процедурам исследования, как того требует протокол.
  • Наличие имплантированного устройства, несовместимого с компьютерной томографией.
  • Заболевание, не поддающееся измерению (<1 см) с помощью КТ (только группа кинетических исследований; участники без признаков заболевания могут быть зачислены в группу дозиметрических исследований).
  • Невозможно лежать в ПЭТ/КТ-сканере в течение времени, необходимого для сканирования, до 1 часа 15 минут за один раз и, возможно, с поднятыми над головой руками для визуализации легких.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа дозиметрических исследований
Двенадцать участников с раком и восемь здоровых добровольцев будут набраны первыми для прохождения ПЭТ/КТ всего тела для определения дозиметрии всего тела [18F]FluorThanatrace.
Лекарство: [18F]Флуортанатрейс

Для дозиметрических исследований 10 мКи [18F]FTT будет вводиться внутривенно, и участники будут помещены в следующие группы для визуализации с помощью ПЭТ в указанные моменты времени: группа 0 минут - изображение в 0 и 120 минут. после введения трассера; 30-минутная группа - изображение на 30 и 150 мин. после введения трассера; 60-минутная группа - изображение на 60 и 180 мин. после введения трассера; и 90-минутная группа - изображение на 90 и 210 мин. после введения трассера.

Для кинетических исследований 10 мКи [18F]FTT будет вводиться внутривенно, и будет получено 60-минутное динамическое ПЭТ-сканирование, начиная с момента инъекции.

Другие имена:
  • [18F]ФТТ
Экспериментальный: Кинетические исследования руки
Еще 30 участников с раком пройдут 1-часовое динамическое сканирование после инъекции [18F]FluorThanatrace, чтобы определить кинетику индикатора в опухолях, чтобы коррелировать с тканевыми маркерами активности PARP, и получить информацию о метаболитах, чтобы помочь определить наилучший подход к количественной оценке ПЭТ-изображений. Когда это возможно, эти субъекты также будут проходить визуализацию 18F-FDG для сравнения с метаболизмом опухоли.
Лекарство: [18F]Флуортанатрейс

Для дозиметрических исследований 10 мКи [18F]FTT будет вводиться внутривенно, и участники будут помещены в следующие группы для визуализации с помощью ПЭТ в указанные моменты времени: группа 0 минут - изображение в 0 и 120 минут. после введения трассера; 30-минутная группа - изображение на 30 и 150 мин. после введения трассера; 60-минутная группа - изображение на 60 и 180 мин. после введения трассера; и 90-минутная группа - изображение на 90 и 210 мин. после введения трассера.

Для кинетических исследований 10 мКи [18F]FTT будет вводиться внутривенно, и будет получено 60-минутное динамическое ПЭТ-сканирование, начиная с момента инъекции.

Другие имена:
  • [18F]ФТТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Эффективная доза для всего тела и дозы для критических органов (в бэрах) при инъекции 10 милликюри (мКи) [18F]FTT
Временное ограничение: Эта мера исхода оценивается по ПЭТ-сканированию [18F]FTT, выполненному во время 1-дневного исследовательского визита.
Эта мера исхода оценивается по ПЭТ-сканированию [18F]FTT, выполненному во время 1-дневного исследовательского визита.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
[18F] Максимальное стандартное значение поглощения FTT (SUV) в опухолях
Временное ограничение: Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
Отношение объема распределения (DVR) [18F]FTT в опухолях с помощью анализа графика Логана
Временное ограничение: Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
Активность фермента ПАРП
Временное ограничение: Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
Это измеряется на основе ПЭТ-сканирования [18F]FTT, выполненного во время 1-дневного исследовательского визита.
% положительных поли(АДФ)рибозилированных (PAR) клеток по данным иммуногистохимии
Временное ограничение: Это измеряется на основе запланированной 1-дневной биопсии или резекции по клиническим показаниям, которые происходят ближе всего к 1-дневному посещению ПЭТ-сканирования для онкологических больных в кинетической руке.
Это измеряется на основе запланированной 1-дневной биопсии или резекции по клиническим показаниям, которые происходят ближе всего к 1-дневному посещению ПЭТ-сканирования для онкологических больных в кинетической руке.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 201410102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак

Клинические исследования [18F]Флуортанатрейс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться