Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PET-kuvantaminen PARP-aktiivisuudesta syövässä

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Positroniemissiotomografia (PET) -kuvaus poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) aktiivisuudesta syövässä

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko mahdollista käyttää positroniemissiotomografia (PET) -kuvaustekniikkaa syövän kuvaamiseen [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT) -tekniikalla, uudella radioaktiivisella merkkiaineyhdisteellä, joka on kehitetty kuvaamaan poly(ADP) -riboosi) polymeraasi 1:n (PARP-1) aktiivisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Poly(ADP-riboosi)polymeraasi 1 (PARP1) on deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjaava entsyymi, joka mahdollistaa normaalin solujen selviytymisen sekä tietyt syövät. Lääkeyhtiöt ovat investoineet voimakkaasti PARP1-estäjien kehittämiseen, koska nämä aineet voivat tehokkaasti hoitaa tiettyjä syöpiä yksittäisinä aineina, mikä säästää potilaita kemoterapian toksisuuksilta. Kliiniset tutkimukset, joissa testattiin PARP1-estäjiä, ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia, koska PARP1:n eston astetta kasvaimissa ei ole pystytty mittaamaan luotettavasti. Kasvaimen PARP1-aktiivisuustason tarkka mittaaminen ennen PARP1-estäjähoitoa ja sen jälkeen: (1) mahdollistaa sellaisten potilaiden tunnistamisen, joiden kasvaimissa on PARP-aktiivisuutta ja jotka ovat siksi hyviä ehdokkaita PARP-inhibiittorihoitoon, ja (2) vahvistaa, että PARP1-estäjiä annetaan riittäviä annoksia. potilaille, mikä parantaa annoksen valintaa jatkotutkimuksia varten kliinisissä tutkimuksissa. Siten ei-invasiivisilla lähestymistavoilla kasvaimen PARP1-aktiivisuuden mittaamiseksi olisi kaupallistamispotentiaalia PARP1-estäjien kehittämisen tukemisen lisäksi myös elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän jälkeen kliinisen PARP1-estäjän hoitovasteiden arvioimiseksi.

Tulehdus vaikuttaa myös useisiin keuhkoihin ja muihin elimiin liittyviin sairauksiin. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että PARP1:llä voi myös olla keskeinen rooli immuunitulehdusvasteiden moduloinnissa. Siten tämän kokeen tietoja käytetään myös tämän lähestymistavan kehittämiseen keuhkojen tulehdusvasteiden tutkimiseen.

Uusi radioleimattu yhdiste, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), on luotu, jota voidaan käyttää PARP1-aktiivisuuden mittaamiseen ei-invasiivisesti ja kvantitatiivisesti käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET). Tietomme syöpämalleista osoittavat, että yhdisteemme sisäänotto on spesifistä PARP1-aktiivisuudelle ja korreloi biokemiallisesti määritetyn PARP1-aktiivisuuden kanssa. Muut alustavat tiedot viittaavat myös siihen, että vähentynyt [18F]FTT:n otto ennustaa kasvaimen vasteen PARP-inhibitiolle olaparibilla, PARP1-estäjällä, jota arvioidaan parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa. Siksi tutkijat suorittavat tätä vaiheen 0 tutkimusta kehittääkseen [18F]FTT:tä kliiniseen käyttöön syöpäpotilailla.

Tähän mennessä ei ole kehitetty rintasyövän 1 ja 2 (BRCA1/2) mutaatioiden geneettisen testauksen lisäksi muita biomarkkereita, jotka voisivat auttaa potilaiden valinnassa PARP-inhibitiohoitoon. Lisäksi PARP-estämisen tehokkuuden seuraamiseksi ei ole saatavilla tekniikoita. Teknologiamme tarjoaa sekä biomarkkerin potilaan valintaa varten että keinon seurata PARP-aktiivisuutta hoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset.
  • Terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole aiemmin ollut sydän- ja keuhkosairauksia, jotka vaativat hoitoa tai lääketieteellistä toimenpiteitä ja jotka eivät tällä hetkellä tupakoi (vain Dosimetriatutkimusryhmä).
  • Potilaat, joilla on biopsialla todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) tai mikä tahansa histopatologinen keuhkosyöpätyyppi tai mikä tahansa muu syöpä, jota voidaan hoitaa platinapohjaisella kemoterapialla ensilinjan hoitona (johon sisältyy, mutta ei rajoittuen) munasarja-, maha- ja haimasyöpiin).
  • Vähintään yksi kasvainkohta, joka on vähintään 1 cm lyhyimmässä transaksiaalisessa halkaisijassa tietokonetomografialla (CT) (vain Kinetic Studies Arm; taudista vapaat osallistujat voidaan ilmoittautua Dosimetriatutkimusryhmään).

Poissulkemiskriteerit:

  • Klaustrofobia tai muu ennaltaehkäisevä sairaus, joka on aiemmin häirinnyt tai voisi häiritä protokollan määrittelemien kuvausistuntojen suorittamista.
  • Kyvyttömyys ymmärtää tai haluttomuus noudattaa protokollan edellyttämiä tutkimustoimenpiteitä koskevia ohjeita.
  • Implantoidun laitteen läsnäolo, joka ei ole yhteensopiva CT-skannauksen kanssa.
  • Ei-mitattavissa oleva sairaus (< 1 cm) CT:llä (vain Kinetic Studies Arm; taudista vapaat osallistujat voidaan ilmoittautua Dosimetriatutkimusryhmään).
  • Ei pysty makaamaan PET/CT-skannerissa skannaukseen tarvittavan ajan, enintään 1 tunti ja 15 min kerrallaan ja mahdollisesti kädet pään yläpuolelle keuhkokuvausta varten.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dosimetriatutkimukset Arm
Kaksitoista syöpäpotilasta ja kahdeksan tervettä vapaaehtoista rekrytoidaan ensin koko kehon PET/CT-kuvaukseen [18F]FluorThanatracen koko kehon dosimetrian määrittämiseksi.
Lääke: [18F]FluoriThanatrace

Dosimetriatutkimuksia varten 10 mCi [18F]FTT:tä injektoidaan suonensisäisesti, ja osallistujat sijoitetaan seuraaviin ryhmiin, jotka kuvataan PET:llä määritettyinä ajankohtina: 0 minuutin ryhmä - kuva 0 ja 120 minuutin kohdalla. merkkiaineen injektion jälkeen; 30 minuutin ryhmä - kuva klo 30 ja 150 minuuttia. merkkiaineen injektion jälkeen; 60 minuutin ryhmä - kuva 60 ja 180 minuutin kohdalla. merkkiaineen injektion jälkeen; ja 90 minuuttia ryhmä - kuva 90 ja 210 minuuttia. merkkiaineen injektion jälkeen.

Kineettisiä tutkimuksia varten 10 mCi [18F]FTT:tä ruiskutetaan suonensisäisesti, ja 60 minuutin dynaaminen PET-skannaus saadaan ruiskeesta alkaen.

Muut nimet:
  • [18F]FTT
Kokeellinen: Kinetic Studies Arm
Lisäksi 30:lle syöpää sairastavalle osallistujalle tehdään 1 tunnin dynaaminen skannaus [18F]FluorThanatrace-injektion jälkeen. Tarkoituksena on määrittää merkkiaineen kinetiikka kasvaimissa korreloidakseen PARP-aktiivisuuden kudospohjaisten markkerien kanssa ja saadakseen metaboliittitietoa parhaan määrittämiseksi. kvantifiointimenetelmä PET-kuville. Mikäli mahdollista, näille koehenkilöille tehdään myös 18F-FDG-kuvaus tuumorin aineenvaihdunnan vertailua varten
Lääke: [18F]FluoriThanatrace

Dosimetriatutkimuksia varten 10 mCi [18F]FTT:tä injektoidaan suonensisäisesti, ja osallistujat sijoitetaan seuraaviin ryhmiin, jotka kuvataan PET:llä määritettyinä ajankohtina: 0 minuutin ryhmä - kuva 0 ja 120 minuutin kohdalla. merkkiaineen injektion jälkeen; 30 minuutin ryhmä - kuva klo 30 ja 150 minuuttia. merkkiaineen injektion jälkeen; 60 minuutin ryhmä - kuva 60 ja 180 minuutin kohdalla. merkkiaineen injektion jälkeen; ja 90 minuuttia ryhmä - kuva 90 ja 210 minuuttia. merkkiaineen injektion jälkeen.

Kineettisiä tutkimuksia varten 10 mCi [18F]FTT:tä ruiskutetaan suonensisäisesti, ja 60 minuutin dynaaminen PET-skannaus saadaan ruiskeesta alkaen.

Muut nimet:
  • [18F]FTT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Koko kehon tehokas annos ja kriittisten elimien annokset (rems) 10 millicurien (mCi) [18F]FTT-injektiolla
Aikaikkuna: Tämä tulos mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
Tämä tulos mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
[18F]FTT:n enimmäisstandardin sisäänottoarvo (SUV) kasvaimissa
Aikaikkuna: Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
[18F]FTT:n jakautumistilavuussuhde (DVR) kasvaimissa Loganin käyräanalyysillä
Aikaikkuna: Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
PARP-entsyymiaktiivisuus
Aikaikkuna: Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
Tämä mitataan [18F]FTT PET-skannauksesta, joka tehtiin yhden päivän tutkimuskäynnillä.
% positiivisia poly(ADP)ribosyloituja (PAR) soluja immunohistokemian perusteella
Aikaikkuna: Tämä mitataan suunnitellun 1 päivän kliinisesti indikoidusta biopsiasta tai resektiosta, joka tapahtuu lähinnä 1 päivän PET-skannauskäyntiä kineettisessä haarassa oleville syöpäpotilaille.
Tämä mitataan suunnitellun 1 päivän kliinisesti indikoidusta biopsiasta tai resektiosta, joka tapahtuu lähinnä 1 päivän PET-skannauskäyntiä kineettisessä haarassa oleville syöpäpotilaille.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 11. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201410102

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset [18F]FluoriThanatrace

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa