Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PET zobrazování aktivity PARP u rakoviny

11. prosince 2023 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Pozitronová emisní tomografie (PET) Zobrazování aktivity poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) u rakoviny

Účelem této výzkumné studie je určit proveditelnost použití zobrazovací technologie pozitronové emisní tomografie (PET) k zobrazení rakoviny pomocí [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), nové radioaktivní stopovací sloučeniny, která byla vyvinuta a která zobrazuje poly(ADP -ribóza) aktivita polymerázy 1 (PARP-1).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poly(ADP-ribóza)polymeráza 1 (PARP1) je reparační enzym deoxyribonukleové kyseliny (DNA), který umožňuje normální přežití buněk, stejně jako některé druhy rakoviny. Farmaceutické společnosti investovaly značné prostředky do vývoje inhibitorů PARP1, protože tyto látky mohou účinně léčit určité druhy rakoviny jako samostatné látky, čímž tyto pacienty šetří před toxicitou chemoterapie. Klinické studie testující inhibitory PARP1 však prokázaly smíšené výsledky kvůli neschopnosti spolehlivě měřit stupeň inhibice PARP1 v nádorech. Přesné měření hladin nádorové aktivity PARP1 před a po léčbě inhibitorem PARP1: (1) umožní identifikaci pacientů, jejichž nádory vykazují aktivitu PARP, a jsou proto dobrými kandidáty pro léčbu inhibitory PARP, a (2) potvrdí, že jsou podávány adekvátní dávky inhibitorů PARP1 pacientům, čímž se zlepší výběr dávky pro další studii v klinických studiích. Neinvazivní přístupy pro měření aktivity tumoru PARP1 by tedy měly komercializační potenciál nejen v podpoře vývoje inhibitorů PARP1, ale také po schválení Food and Drug Administration (FDA) pro hodnocení klinických reakcí na léčbu inhibitorem PARP1.

Zánět také přispívá k řadě onemocnění postihujících plíce a další orgány. Stále více důkazů naznačuje, že PARP1 může také hrát ústřední roli při modulaci imunitních zánětlivých reakcí. Údaje z této studie tedy budou také použity k vývoji tohoto přístupu pro studium zánětlivých reakcí plic.

Byla vytvořena nová radioaktivně značená sloučenina, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), kterou lze použít k měření aktivity PARP1 neinvazivně a kvantitativně pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Naše data v modelech rakoviny ukazují, že absorpce naší sloučeniny je specifická pro aktivitu PARP1 a koreluje s biochemicky stanovenou aktivitou PARP1. Další předběžné údaje také naznačují, že snížené vychytávání [18F]FTT předpovídá odpověď nádoru na inhibici PARP olaparibem, inhibitorem PARP1, který je v současnosti hodnocen v klinických studiích. Proto výzkumníci provádějí tuto studii fáze 0, aby vyvinuli [18F]FTT pro klinické použití u pacientů s rakovinou.

Doposud nebyly vyvinuty žádné biomarkery kromě genetického testování mutací karcinomu prsu 1 a 2 (BRCA1/2), které by mohly pomoci při výběru pacientek pro léčbu inhibicí PARP. Navíc nejsou dostupné žádné technologie pro monitorování účinnosti inhibice PARP. Naše technologie poskytuje jak biomarker pro výběr pacienta, tak i prostředek pro monitorování aktivity PARP během léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy starší 18 let.
  • Zdraví dobrovolníci bez anamnézy kardiopulmonálních stavů vyžadujících jakoukoli léčbu nebo lékařskou intervenci a kteří nejsou současnými kuřáky (pouze rameno Dosimetry Studies).
  • Pacienti s biopsií potvrzenou diagnózou spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) nebo jakýmkoli histopatologickým typem rakoviny plic nebo jakýmkoli jiným typem rakoviny, který lze léčit chemoterapií na bázi platiny jako terapii první volby (která zahrnuje, ale není omezena na rakovinu vaječníků, žaludku a slinivky).
  • Alespoň jedno místo tumoru, které je alespoň 1 cm v nejkratším transaxiálním průměru podle počítačové tomografie (CT) (pouze rameno kinetických studií; účastníci bez onemocnění mohou být zařazeni do ramene dozimetrických studií).

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza klaustrofobie nebo jiného preventivního stavu, který dříve nebo by interferoval s dokončením protokolem specifikovaných zobrazovacích relací.
  • Neschopnost porozumět nebo neochota dodržovat pokyny pro postupy studie, jak vyžaduje protokol.
  • Přítomnost implantovaného zařízení, které není kompatibilní s CT skenováním.
  • Neměřitelné onemocnění (< 1 cm) pomocí CT (pouze rameno kinetických studií; účastníci bez onemocnění mohou být zařazeni do ramene dozimetrických studií).
  • Neschopnost ležet v PET/CT skeneru po dobu potřebnou pro skenování, až 1 hodinu a 15 minut v kuse a možná s pažemi zvednutými nad hlavu pro zobrazení plic.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dozimetrické studie Arm
Nejprve bude vybráno dvanáct účastníků s rakovinou a osm zdravých dobrovolníků, kteří podstoupí celotělové PET/CT zobrazení za účelem stanovení celotělové dozimetrie [18F]FluorThanatrace.
Lék: [18F]FluorThanatrace

Pro dozimetrické studie bude intravenózně injikováno 10 mCi [18F]FTT a účastníci budou zařazeni do následujících skupin, které budou zobrazeny pomocí PET ve specifikovaných časových bodech: 0 minutová skupina – snímek v 0 a 120 minutě. po injekci indikátoru; 30minutová skupina - obrázek ve 30 a 150 minutách. po injekci indikátoru; 60minutová skupina - obrázek v 60 a 180 min. po injekci indikátoru; a 90 minutová skupina - snímek v 90 a 210 min. po vstříknutí indikátoru.

Pro kinetické studie bude 10 mCi [18F]FTT injikováno intravenózně a bude získáno 60minutové dynamické PET skenování počínaje okamžikem injekce.

Ostatní jména:
  • [18F]FTT
Experimentální: Kinetické studie Arm
Dalších 30 účastníků s rakovinou podstoupí 1-hodinový dynamický sken po injekci [18F]FluorThanatrace, aby se určila kinetika indikátoru v nádorech, aby korelovala s tkáňovými markery aktivity PARP a aby se získaly informace o metabolitech, které pomohou určit nejlepší kvantifikační přístup pro PET snímky. Pokud je to možné, tyto subjekty také podstoupí zobrazení 18F-FDG pro srovnání s metabolismem nádoru
Lék: [18F]FluorThanatrace

Pro dozimetrické studie bude intravenózně injikováno 10 mCi [18F]FTT a účastníci budou zařazeni do následujících skupin, které budou zobrazeny pomocí PET ve specifikovaných časových bodech: 0 minutová skupina – snímek v 0 a 120 minutě. po injekci indikátoru; 30minutová skupina - obrázek ve 30 a 150 minutách. po injekci indikátoru; 60minutová skupina - obrázek v 60 a 180 min. po injekci indikátoru; a 90 minutová skupina - snímek v 90 a 210 min. po vstříknutí indikátoru.

Pro kinetické studie bude 10 mCi [18F]FTT injikováno intravenózně a bude získáno 60minutové dynamické PET skenování počínaje okamžikem injekce.

Ostatní jména:
  • [18F]FTT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celotělová účinná dávka a dávky pro kritické orgány (v rems) 10 milicurie (mCi) injekce [18F]FTT
Časové okno: Tato výsledná míra je hodnocena z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
Tato výsledná míra je hodnocena z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
[18F]FTT maximální standardní hodnota vychytávání (SUV) v nádorech
Časové okno: To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
Distribuční objemový poměr (DVR) [18F]FTT v nádorech pomocí Loganovy grafové analýzy
Časové okno: To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
Aktivita enzymu PARP
Časové okno: To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
To se měří z [18F]FTT PET skenu provedeného při jednodenní studijní návštěvě.
% pozitivních poly(ADP)ribosylovaných (PAR) buněk imunohistochemicky
Časové okno: To se měří od plánované jednodenní klinicky indikované biopsie nebo resekce, ke které došlo nejblíže k jednodenní návštěvě PET skenu u pacientů s rakovinou v Kinetické paži.
To se měří od plánované jednodenní klinicky indikované biopsie nebo resekce, ke které došlo nejblíže k jednodenní návštěvě PET skenu u pacientů s rakovinou v Kinetické paži.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 201410102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [18F]FluorThanatrace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit