Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET-beeldvorming van PARP-activiteit bij kanker

11 december 2023 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Positron Emissie Tomografie (PET) Beeldvorming van Poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Activiteit bij Kanker

Het doel van dit onderzoek is om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van positronemissietomografie (PET)-beeldvormingstechnologie om kanker in beeld te brengen met [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), een nieuwe radioactieve tracerverbinding die is ontwikkeld om poly(ADP) in beeld te brengen. -ribose) polymerase 1 (PARP-1) activiteit.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) is een deoxyribonucleïnezuur (DNA) reparatie-enzym dat normale celoverleving mogelijk maakt, evenals bepaalde kankers. Farmaceutische bedrijven hebben zwaar geïnvesteerd in de ontwikkeling van PARP1-remmers omdat deze middelen bepaalde vormen van kanker effectief kunnen behandelen als afzonderlijke middelen, waardoor die patiënten worden behoed voor chemotherapie-toxiciteit. Klinische onderzoeken waarbij PARP1-remmers werden getest, hebben echter gemengde resultaten opgeleverd vanwege het onvermogen om de mate van PARP1-remming in tumoren betrouwbaar te meten. Het nauwkeurig meten van PARP1-activiteitsniveaus van tumoren voor en na behandeling met PARP1-remmers zal: (1) identificatie mogelijk maken van patiënten bij wie de tumoren PARP-activiteit vertonen en daarom goede kandidaten zijn voor behandeling met PARP-remmers, en (2) bevestigen dat adequate doses PARP1-remmers worden toegediend aan patiënten, waardoor de dosisselectie voor verder onderzoek in klinische onderzoeken wordt verbeterd. Niet-invasieve benaderingen voor het meten van tumorale PARP1-activiteit zouden dus commercialiseringspotentieel hebben, niet alleen ter ondersteuning van de ontwikkeling van PARP1-remmers, maar ook na goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) om klinische PARP1-remmerbehandelingsreacties te beoordelen.

Ontsteking draagt ​​ook bij aan een aantal ziekten waarbij de longen en andere organen betrokken zijn. Toenemend bewijs suggereert dat PARP1 ook een centrale rol kan spelen bij het moduleren van immuun-ontstekingsreacties. De gegevens van deze proef zullen dus ook worden gebruikt om deze benadering te ontwikkelen voor het bestuderen van longontstekingsreacties.

Er is een nieuwe radioactief gemerkte stof, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), ontwikkeld die kan worden gebruikt om PARP1-activiteit niet-invasief en kwantitatief te meten met behulp van positronemissietomografie (PET). Onze gegevens in kankermodellen laten zien dat de opname van onze verbinding specifiek is voor PARP1-activiteit en correleert met biochemisch bepaalde PARP1-activiteit. Aanvullende voorlopige gegevens suggereren ook dat verminderde [18F]FTT-opname een voorspeller is van de tumorrespons op PARP-remming met olaparib, een PARP1-remmer die momenteel in klinische onderzoeken wordt geëvalueerd. Daarom voeren de onderzoekers deze fase 0-studie uit om [18F]FTT te ontwikkelen voor klinisch gebruik bij kankerpatiënten.

Tot op heden zijn er naast genetische testen geen biomarkers ontwikkeld voor mutaties in borstkanker 1 en 2 (BRCA1/2) die kunnen helpen bij de selectie van patiënten voor behandeling met PARP-remming. Bovendien zijn er geen technologieën beschikbaar om de werkzaamheid van PARP-remming te controleren. Onze technologie biedt zowel een biomarker voor patiëntenselectie als een manier om PARP-activiteit tijdens de behandeling te monitoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder.
  • Gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van cardiopulmonale aandoeningen die enige behandeling of medische interventie vereisen en die momenteel niet roken (alleen Dosimetry Studies Arm).
  • Patiënten met door biopsie bewezen diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) of een histopathologisch type longkanker of een ander type kanker dat kan worden behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie als eerstelijnsbehandeling (inclusief maar niet beperkt tot eierstok-, maag- en alvleesklierkanker).
  • Ten minste één tumorplaats die ten minste 1 cm in de kortste transaxiale diameter is door middel van computertomografie (CT) (alleen Kinetic Studies-arm; ziektevrije deelnemers kunnen worden ingeschreven in de Dosimetry Studies-arm).

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van claustrofobie of een andere voorkomende aandoening die eerder de voltooiing van in het protocol gespecificeerde beeldvormingssessies heeft belemmerd of zou kunnen belemmeren.
  • Onvermogen om te begrijpen of onwil om instructies voor de studieprocedures op te volgen zoals vereist door het protocol.
  • Aanwezigheid van een geïmplanteerd apparaat dat niet compatibel is met CT-scanning.
  • Niet-meetbare ziekte (< 1 cm) door CT (alleen Kinetic Studies Arm; ziektevrije deelnemers kunnen worden ingeschreven in de Dosimetry Studies Arm).
  • Niet in staat om in de PET/CT-scanner te liggen gedurende de tijd die nodig is voor het scannen, tot 1 uur en 15 minuten per keer en mogelijk met de armen boven het hoofd geheven voor longbeeldvorming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosimetrie Studies Arm
Twaalf deelnemers met kanker en acht gezonde vrijwilligers zullen eerst worden gerekruteerd om PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam te ondergaan om de dosimetrie van het hele lichaam van [18F]FluorThanatrace te bepalen.
Geneesmiddel: [18F]Fluor Thanatrace

Voor de dosimetriestudies wordt 10 mCi [18F]FTT intraveneus geïnjecteerd en worden de deelnemers in de volgende groepen geplaatst om op de gespecificeerde tijdstippen met PET te worden afgebeeld: 0 minuten groepsbeeld op 0 en 120 min. na tracer-injectie; Groepsopname van 30 minuten op 30 en 150 min. na tracer-injectie; 60 minuten groepsbeeld op 60 en 180 min. na tracer-injectie; en 90 minuten groepsbeeld op 90 en 210 min. na tracer-injectie.

Voor de kinetische onderzoeken wordt 10 mCi [18F]FTT intraveneus geïnjecteerd en wordt een dynamische PET-scan van 60 minuten verkregen vanaf het moment van injectie.

Andere namen:
  • [18F]FTT
Experimenteel: Arm voor kinetische studies
Nog eens 30 deelnemers met kanker ondergaan een dynamische scan van 1 uur na injectie van [18F]FluorThanatrace om de kinetiek van de tracer in tumoren te bepalen om te correleren met op weefsel gebaseerde markers van PARP-activiteit en om metabolietinformatie te verkrijgen om de beste kwantificatiebenadering voor de PET-beelden. Indien mogelijk ondergaan deze proefpersonen ook 18F-FDG-beeldvorming ter vergelijking met het tumormetabolisme
Geneesmiddel: [18F]Fluor Thanatrace

Voor de dosimetriestudies wordt 10 mCi [18F]FTT intraveneus geïnjecteerd en worden de deelnemers in de volgende groepen geplaatst om op de gespecificeerde tijdstippen met PET te worden afgebeeld: 0 minuten groepsbeeld op 0 en 120 min. na tracer-injectie; Groepsopname van 30 minuten op 30 en 150 min. na tracer-injectie; 60 minuten groepsbeeld op 60 en 180 min. na tracer-injectie; en 90 minuten groepsbeeld op 90 en 210 min. na tracer-injectie.

Voor de kinetische onderzoeken wordt 10 mCi [18F]FTT intraveneus geïnjecteerd en wordt een dynamische PET-scan van 60 minuten verkregen vanaf het moment van injectie.

Andere namen:
  • [18F]FTT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effectieve dosis voor het hele lichaam en doses voor kritieke organen (in rem) van een injectie van 10 millicurie (mCi) met [18F]FTT
Tijdsspanne: Deze uitkomstmaat wordt bepaald aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
Deze uitkomstmaat wordt bepaald aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
[18F]FTT maximale standaard opnamewaarde (SUV) in tumoren
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
Distributievolumeverhouding (DVR) van [18F]FTT in tumoren volgens Logan-plotanalyse
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
PARP-enzymactiviteit
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
Dit wordt gemeten aan de hand van de [18F]FTT PET-scan die is uitgevoerd tijdens het 1-daagse studiebezoek.
% positieve poly(ADP)ribosyleerde (PAR) cellen door immunohistochemie
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten vanaf de geplande 1-daagse klinisch geïndiceerde biopsie of resectie die het dichtst bij het 1-daagse PET-scanbezoek voor kankerpatiënten in de kinetische arm plaatsvindt.
Dit wordt gemeten vanaf de geplande 1-daagse klinisch geïndiceerde biopsie of resectie die het dichtst bij het 1-daagse PET-scanbezoek voor kankerpatiënten in de kinetische arm plaatsvindt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

11 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

12 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 201410102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker

Klinische onderzoeken op [18F]Fluor Thanatrace

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren