Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PET-billeddannelse af PARP-aktivitet ved kræft

11. december 2023 opdateret af: Washington University School of Medicine

Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse af poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) aktivitet i kræft

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​at bruge positronemissionstomografi (PET) billeddannelsesteknologi til at afbilde kræft med [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), en ny radioaktiv sporstof, der er udviklet til at afbilde poly(ADP) -ribose) polymerase 1 (PARP-1) aktivitet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) er et deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsenzym, der muliggør normal celleoverlevelse såvel som visse kræftformer. Farmaceutiske virksomheder har investeret massivt i udvikling af PARP1-hæmmere, fordi disse midler effektivt kan behandle visse kræftformer som enkeltmidler og dermed skåne disse patienter fra kemoterapitoksicitet. Imidlertid har kliniske forsøg, der tester PARP1-hæmmere, vist blandede resultater på grund af manglende evne til at måle graden af ​​PARP1-hæmning i tumorer pålideligt. Nøjagtig måling af tumorale PARP1-aktivitetsniveauer før og efter PARP1-hæmmerbehandling vil: (1) muliggøre identifikation af patienter, hvis tumorer udviser PARP-aktivitet og derfor er gode kandidater til PARP-hæmmerbehandling, og (2) bekræfte, at der administreres passende doser af PARP1-hæmmere til patienter, hvilket forbedrer dosisvalg til yderligere undersøgelse i kliniske forsøg. Således ville ikke-invasive tilgange til måling af tumoral PARP1-aktivitet have kommercialiseringspotentiale i ikke kun at understøtte udviklingen af ​​PARP1-hæmmere, men også efter Food and Drug Administration (FDA) godkendelse til at vurdere kliniske PARP1-hæmmerbehandlingsresponser.

Betændelse bidrager også til en række sygdomme, der involverer lunger og andre organer. Stigende beviser tyder på, at PARP1 også kan spille en central rolle i modulering af immuninflammatoriske responser. Dataene fra dette forsøg vil således også blive brugt til at udvikle denne tilgang til undersøgelse af lungeinflammatoriske reaktioner.

En ny radioaktivt mærket forbindelse, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), er blevet genereret, som kan bruges til at måle PARP1-aktivitet noninvasivt og kvantitativt ved hjælp af positronemissionstomografi (PET). Vores data i cancermodeller viser, at optagelsen af ​​vores forbindelse er specifik for PARP1-aktivitet og korrelerer med biokemisk bestemt PARP1-aktivitet. Yderligere foreløbige data tyder også på, at nedsat [18F]FTT-optagelse forudsiger tumorrespons på PARP-hæmning med olaparib, en PARP1-hæmmer, der i øjeblikket evalueres i kliniske forsøg. Derfor udfører efterforskerne dette fase 0-forsøg for at udvikle [18F]FTT til klinisk brug hos cancerpatienter.

Til dato er der ikke udviklet biomarkører ud over genetisk testning for brystkræft 1 og 2 (BRCA1/2) mutationer, der kan hjælpe med patientvalg til behandling med PARP-hæmning. Desuden er der ingen tilgængelige teknologier til at overvåge effektiviteten af ​​PARP-hæmning. Vores teknologi giver både en biomarkør til patientvalg såvel som et middel til at overvåge PARP-aktivitet under behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder 18 år eller ældre.
  • Raske frivillige uden tidligere kardiopulmonale tilstande, der kræver nogen form for behandling eller medicinsk intervention, og som ikke er nuværende rygere (kun Dosimetri Studies Arm).
  • Patienter med biopsi-bevist diagnose af pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC) eller enhver histopatologisk type lungekræft eller enhver anden form for cancer, der kan behandles med platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling (som inkluderer, men ikke er begrænset) til ovarie-, mave- og bugspytkirtelkræft).
  • Mindst ét ​​tumorsted, der er mindst 1 cm i den korteste transaksiale diameter ved computertomografi (CT) (kun Kinetic Studies Arm; sygdomsfri deltagere kan tilmeldes Dosimetri Studies Arm).

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med klaustrofobi eller anden forebyggende tilstand, der tidligere har eller ville forstyrre fuldførelsen af ​​protokolspecificerede billedbehandlingssessioner.
  • Manglende evne til at forstå eller manglende vilje til at følge instruktionerne for undersøgelsesprocedurerne som krævet af protokollen.
  • Tilstedeværelse af en implanteret enhed, der er inkompatibel med CT-scanning.
  • Ikke-målbar sygdom (< 1 cm) ved CT (kun Kinetic Studies Arm; sygdomsfri deltagere kan tilmeldes Dosimetri Studies Arm).
  • Ude af stand til at ligge i PET/CT-scanneren i den tid, der kræves til scanning, op til 1 time og 15 min ad gangen og eventuelt med armene hævet over hovedet til lungebillede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosimetristudier Arm
Tolv deltagere med kræft og otte raske frivillige vil først blive rekrutteret til at gennemgå PET/CT-billeddannelse af hele kroppen for at bestemme hele kropsdosimetrien af ​​[18F]FluorThanatrace.
Medicin: [18F]FluorThanatrace

Til dosimetriundersøgelserne vil 10 mCi af [18F]FTT blive injiceret intravenøst, og deltagerne vil blive placeret i følgende grupper, der skal afbildes med PET på de angivne tidspunkter: 0 minutters gruppe--billede ved 0 og 120 min. efter sporstofinjektion; 30 minutters gruppe--billede ved 30 og 150 min. efter sporstofinjektion; 60 minutters gruppe--billede ved 60 og 180 min. efter sporstofinjektion; og 90 minutters gruppe--billede ved 90 og 210 min. efter sporstofinjektion.

Til de kinetiske undersøgelser vil 10 mCi af [18F]FTT blive injiceret intravenøst, og en 60-minutters dynamisk PET-scanning vil blive opnået startende på tidspunktet for injektionen.

Andre navne:
  • [18F]FTT
Eksperimentel: Kinetic Studies Arm
Yderligere 30 deltagere med cancer vil gennemgå en 1-times dynamisk scanning efter injektion af [18F]FluorThanatrace for at bestemme kinetikken af ​​sporstoffet i tumorer for at korrelere med vævsbaserede markører for PARP-aktivitet og for at opnå metabolitinformation for at hjælpe med at bestemme den bedste kvantificeringstilgang til PET-billederne. Når det er muligt, vil disse forsøgspersoner også gennemgå 18F-FDG billeddannelse til sammenligning med tumormetabolisme
Medicin: [18F]FluorThanatrace

Til dosimetriundersøgelserne vil 10 mCi af [18F]FTT blive injiceret intravenøst, og deltagerne vil blive placeret i følgende grupper, der skal afbildes med PET på de angivne tidspunkter: 0 minutters gruppe--billede ved 0 og 120 min. efter sporstofinjektion; 30 minutters gruppe--billede ved 30 og 150 min. efter sporstofinjektion; 60 minutters gruppe--billede ved 60 og 180 min. efter sporstofinjektion; og 90 minutters gruppe--billede ved 90 og 210 min. efter sporstofinjektion.

Til de kinetiske undersøgelser vil 10 mCi af [18F]FTT blive injiceret intravenøst, og en 60-minutters dynamisk PET-scanning vil blive opnået startende på tidspunktet for injektionen.

Andre navne:
  • [18F]FTT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektiv dosis for hele kroppen og doser til kritiske organer (i rems) af en 10 millicurie (mCi) injektion af [18F]FTT
Tidsramme: Dette resultatmål er vurderet ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
Dette resultatmål er vurderet ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[18F]FTT maksimal standardoptagelsesværdi (SUV) i tumorer
Tidsramme: Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
Distributionsvolumenforhold (DVR) af [18F]FTT i tumorer ved Logan plot-analyse
Tidsramme: Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
PARP enzymaktivitet
Tidsramme: Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
Dette er målt ud fra [18F]FTT PET-scanningen udført ved 1-dags studiebesøget.
% positive poly(ADP)ribosylerede (PAR) celler ved immunhistokemi
Tidsramme: Dette måles ud fra den planlagte 1-dages klinisk indicerede biopsi eller resektion, der forekommer tættest på 1-dags PET-scanningsbesøget for cancerpatienter i den kinetiske arm.
Dette måles ud fra den planlagte 1-dages klinisk indicerede biopsi eller resektion, der forekommer tættest på 1-dags PET-scanningsbesøget for cancerpatienter i den kinetiske arm.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Anslået)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201410102

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [18F]FluorThanatrace

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner