Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PET-avbildning av PARP-aktivitet i kreft

11. desember 2023 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Positron Emission Tomography (PET) avbildning av poly(ADP-Ribose) Polymerase (PARP) aktivitet i kreft

Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme gjennomførbarheten av å bruke positronemisjonstomografi (PET) bildeteknologi for å avbilde kreft med [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), en ny radioaktiv tracerforbindelse som er utviklet for å avbilde poly(ADP) -ribose) polymerase 1 (PARP-1) aktivitet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) er et deoksyribonukleinsyre (DNA) reparasjonsenzym som muliggjør normal celleoverlevelse så vel som visse kreftformer. Farmasøytiske selskaper har investert tungt i utvikling av PARP1-hemmere fordi disse midlene effektivt kan behandle visse kreftformer som enkeltmidler, og dermed spare disse pasientene for kjemoterapitoksisitet. Imidlertid har kliniske studier som tester PARP1-hemmere vist blandede resultater på grunn av manglende evne til å måle graden av PARP1-hemming i svulster pålitelig. Nøyaktig måling av tumoralt PARP1-aktivitetsnivå før og etter behandling med PARP1-hemmer vil: (1) muliggjøre identifikasjon av pasienter hvis svulster viser PARP-aktivitet og derfor er gode kandidater for PARP-hemmerbehandling, og (2) bekrefte at tilstrekkelige doser av PARP1-hemmere blir administrert til pasienter, og forbedrer dermed dosevalg for videre studier i kliniske studier. Dermed vil ikke-invasive tilnærminger for måling av tumoral PARP1-aktivitet ha kommersialiseringspotensial i ikke bare å støtte utvikling av PARP1-hemmere, men også etter Food and Drug Administration (FDA) godkjenning for å vurdere kliniske PARP1-hemmerbehandlingsresponser.

Betennelse bidrar også til en rekke sykdommer som involverer lungene og andre organer. Økende bevis tyder på at PARP1 også kan spille en sentral rolle i å modulere inflammatoriske immunresponser. Dermed vil dataene fra denne studien også bli brukt til å utvikle denne tilnærmingen for å studere lungeinflammatoriske responser.

En ny radiomerket forbindelse, [18F]FluorThanatrace ([18F]FTT), har blitt generert som kan brukes til å måle PARP1-aktivitet ikke-invasivt og kvantitativt ved bruk av positronemisjonstomografi (PET). Våre data i kreftmodeller viser at opptaket av forbindelsen vår er spesifikk for PARP1-aktivitet og korrelerer med biokjemisk bestemt PARP1-aktivitet. Ytterligere foreløpige data tyder også på at redusert [18F]FTT-opptak forutsier tumorrespons på PARP-hemming med olaparib, en PARP1-hemmer som for tiden blir evaluert i kliniske studier. Derfor gjennomfører etterforskerne denne fase 0-studien for å utvikle [18F]FTT for klinisk bruk hos kreftpasienter.

Til dags dato har ingen biomarkører blitt utviklet utover genetisk testing for brystkreft 1 og 2 (BRCA1/2) mutasjoner som kan hjelpe til med pasientvalg for behandling med PARP-hemming. Dessuten er ingen teknologier tilgjengelig for å overvåke effekten av PARP-hemming. Vår teknologi gir både en biomarkør for pasientutvelgelse samt et middel for å overvåke PARP-aktivitet under behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner 18 år eller eldre.
  • Friske frivillige uten historie med kardiopulmonale tilstander som krever noen form for behandling eller medisinsk intervensjon, og som ikke er røykere (kun Dosimetry Studies Arm).
  • Pasienter med biopsi-påvist diagnose av plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) eller en hvilken som helst histopatologisk type lungekreft eller annen type kreft som kan behandles med platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling (som inkluderer, men ikke er begrenset til eggstokkreft, mage- og bukspyttkjertelkreft).
  • Minst ett tumorsted som er minst 1 cm i den korteste transaksiale diameteren ved computertomografi (CT) (kun Kinetic Studies Arm; sykdomsfrie deltakere kan registreres i Dosimetry Studies Arm).

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med klaustrofobi eller annen forebyggende tilstand som tidligere har eller vil forstyrre fullføringen av protokollspesifiserte bildebehandlinger.
  • Manglende evne til å forstå eller manglende vilje til å følge instruksjoner for studieprosedyrene som kreves av protokollen.
  • Tilstedeværelse av en implantert enhet som er inkompatibel med CT-skanning.
  • Ikke-målbar sykdom (< 1 cm) ved CT (kun Kinetic Studies Arm; sykdomsfrie deltakere kan registreres i Dosimetry Studies Arm).
  • Kan ikke ligge i PET/CT-skanneren i den tiden som kreves for skanning, opptil 1 time og 15 min av gangen og eventuelt med armene hevet over hodet for lungeavbildning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosimetristudier Arm
Tolv deltakere med kreft og åtte friske frivillige vil bli rekruttert først for å gjennomgå PET/CT-bildediagnostikk for hele kroppen for å bestemme hele kroppsdosimetrien til [18F]FluorThanatrace.
Legemiddel: [18F]FluorThanatrace

For dosimetristudiene vil 10 mCi av [18F]FTT bli injisert intravenøst, og deltakerne vil bli plassert i følgende grupper for å bli avbildet med PET på de angitte tidspunktene: 0 minutters gruppe--bilde ved 0 og 120 min. etter sporstoffinjeksjon; 30 minutters gruppe--bilde ved 30 og 150 min. etter sporstoffinjeksjon; 60 minutters gruppe--bilde på 60 og 180 min. etter sporstoffinjeksjon; og 90 minutters gruppe--bilde ved 90 og 210 min. etter sporstoffinjeksjon.

For de kinetiske studiene vil 10 mCi av [18F]FTT injiseres intravenøst, og en 60-minutters dynamisk PET-skanning vil bli oppnådd fra tidspunktet for injeksjonen.

Andre navn:
  • [18F]FTT
Eksperimentell: Kinetic Studies Arm
Ytterligere 30 deltakere med kreft vil gjennomgå en 1-times dynamisk skanning ved injeksjon av [18F]FluorThanatrace for å bestemme kinetikken til sporstoffet i svulster for å korrelere med vevsbaserte markører for PARP-aktivitet og for å innhente metabolittinformasjon for å bestemme den beste kvantifiseringstilnærming for PET-bildene. Når det er mulig vil disse forsøkspersonene også gjennomgå 18F-FDG-avbildning for sammenligning med tumormetabolisme
Legemiddel: [18F]FluorThanatrace

For dosimetristudiene vil 10 mCi av [18F]FTT bli injisert intravenøst, og deltakerne vil bli plassert i følgende grupper for å bli avbildet med PET på de angitte tidspunktene: 0 minutters gruppe--bilde ved 0 og 120 min. etter sporstoffinjeksjon; 30 minutters gruppe--bilde ved 30 og 150 min. etter sporstoffinjeksjon; 60 minutters gruppe--bilde på 60 og 180 min. etter sporstoffinjeksjon; og 90 minutters gruppe--bilde ved 90 og 210 min. etter sporstoffinjeksjon.

For de kinetiske studiene vil 10 mCi av [18F]FTT injiseres intravenøst, og en 60-minutters dynamisk PET-skanning vil bli oppnådd fra tidspunktet for injeksjonen.

Andre navn:
  • [18F]FTT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effektiv dose for hele kroppen og doser til kritiske organer (i restmengder) av en 10 millicurie (mCi) injeksjon av [18F]FTT
Tidsramme: Dette utfallsmålet er vurdert fra [18F]FTT PET-skanningen utført ved det 1-dagers studiebesøket.
Dette utfallsmålet er vurdert fra [18F]FTT PET-skanningen utført ved det 1-dagers studiebesøket.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[18F]FTT maksimal standard opptaksverdi (SUV) i svulster
Tidsramme: Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
Distribusjonsvolumforhold (DVR) av [18F]FTT i svulster ved Logan-plottanalyse
Tidsramme: Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
PARP enzymaktivitet
Tidsramme: Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
Dette er målt fra [18F]FTT PET-skanning utført ved 1-dagers studiebesøk.
% positive poly(ADP)ribosylerte (PAR) celler ved immunhistokjemi
Tidsramme: Dette måles fra den planlagte 1-dagers klinisk indiserte biopsien eller reseksjonen som skjer nærmest det 1-dagers PET-skannebesøket for kreftpasienter i den kinetiske armen.
Dette måles fra den planlagte 1-dagers klinisk indiserte biopsien eller reseksjonen som skjer nærmest det 1-dagers PET-skannebesøket for kreftpasienter i den kinetiske armen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Farrokh L Dehdashti, MD, Washington University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

11. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 201410102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på [18F]FluorThanatrace

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere