一项评估 Obinutuzumab 与安慰剂相比在狼疮性肾炎 (LN) 参与者中的安全性和有效性的研究
2023年10月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Obinutuzumab 在 ISN/RPS 2003 III 类或 IV 类狼疮性肾炎患者中的安全性和有效性
这项 II 期研究将比较 obinutuzumab 加霉酚酸酯 (MMF)/霉酚酸 (MPA) 与安慰剂加 MMF/MPA 在增殖性 LN 参与者中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
126
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Medical Center; Rheumatology
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Petach Tikva、以色列、4941492
- Beilinson Medical Center; Rheumatology
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Ramat Gan、以色列、5262100
- Sheba Medical Center; Tel Hashomer
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Barranquilla、哥伦比亚、080020
- Clinica de la Costa
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Bogota、哥伦比亚、000472
- Hospital Universitario San Ignacio
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Bogota、哥伦比亚
- Riesgo De Fractura; Rheumatology
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Medellin、哥伦比亚、050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Goicoechea、哥斯达黎加、10801
- Hospital Clínica Católica
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BAJA California
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Mexicali、BAJA California、墨西哥、21100
- Unidad de Reumatologia Rehabilitacion Integral; Centro Medico Del Angel
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44620
- Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico-Degenerativa; Reumatologia
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica S.C.; Reumatologia
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、Tlalpan 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas Y de La Nutricion Zubirán
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Mexico, D.F.、Mexico CITY (federal District)、墨西哥、6726
- Hospital General De Mexico; Rheumatology
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Michoacan
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Morelia、Michoacan、墨西哥、58070
- Centro de Investigación Clínica de Morelia S.C.
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Sinaloa
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Culiacán Rosales、Sinaloa、墨西哥、80000
- Centro de Investigación de Tratamientos Innovadores de Sinaloa (CITI)
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Panama、巴拿马、0801
- Trial Labs
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BA
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Salvador、BA、巴西、40150-150
- Ser Servicos Especializados Em Reumatologia
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MG
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Belo Horizonte、MG、巴西、31270-901
- Hospital das Clinicas - UFMG
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Juiz de Fora、MG、巴西、36010-570
- Centro Mineiro de Pesquisa - CMIP
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PR
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Curitiba、PR、巴西、80440-020
- Instituto Scribner.
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RS
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Porto Alegre、RS、巴西、90480-000
- LMK Serviços Médicos S/S
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SP
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Sao Paulo、SP、巴西、04026-000
- Universidade Federal de Sao Paulo - UNIFES
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Piemonte
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Torino、Piemonte、意大利、10154
- Ospedale San Giovanni Bosco; entro di Ricerche di Immunopatologia e Documentazione su Malattie Rare
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Veneto
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Padova、Veneto、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova; Dipartimento di Medicina - UOC di Reumatologia
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Creteil、法国、94010
- HOPITAL HENRI MONDOR; SERVICE DE Nephrologie
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Lille、法国、59037
- Hopital Claude Huriez; Internal Medicine
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Marseille、法国、13003
- Hopital europeen Marseille; Service de medecine interne
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Paris、法国、75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere; Service de Medecine Interne Ii
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Paris、法国、75877
- Hopital Bichat Claude Bernard; Nephrologie
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Rangueil; Service de Nephrologie & D'Immunologie Clinique
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Lima、秘鲁
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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Miraflores、秘鲁、15074
- Centro de Investigación Delgado; Clinica Delgado
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San Juan de Miraflores、秘鲁、15801
- Centro de Investigaciones Medicas/Hospital Maria Auxiliadora
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San Martin de Porres、秘鲁、15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia; Rheumatology
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- Univ of California, San Diego
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory Uni ; Division of Rheumatology
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11203
- Suny Downstate Medical Center; Rheumatology
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Great Neck、New York、美国、11021
- North Shore - Long Island Jewish Hospital Health System; Rheumatology & Allergy- Clinical Immunology
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University; Division of Nephrology
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia
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Malaga、西班牙、29009
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Reumatologia
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Buenos Aires、阿根廷、C1431FWO
- Cemic; Haematology
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San Juan、阿根廷、J5400DIL
- CER San Juan Centro Polivalente de Asistencia e Investigacion Clinica
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San Nicolás、阿根廷、C1015ABO
- Organizacion Medica de Investigacion
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据现行美国风湿病学会 (ACR) 标准诊断系统性红斑狼疮 (SLE)
- 国际肾脏病学会/肾脏病理学会 (ISN/RPS) 2003 年 III 级或 IV 级 LN 的诊断，通过筛选前 6 个月内或筛选期间进行的肾活检得到证实。 除 III 类或 IV 类疾病外，参与者可能同时患有 V 类疾病
- 蛋白尿（尿蛋白与肌酐比值）大于 (>) 1.0
- 对于非绝经后（大于或等于 [>/=] 12 个月的非治疗引起的闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用两种适当的方法避孕，包括至少一种失败率低于 (<) 每年 1% (%) 的方法，在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 18 个月
- 对于男性：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 12 个月内保持戒酒或使用避孕套加另一种避孕方法共同导致每年失败率 <1%，并同意避免在同一时期捐献精子
排除标准：
- 视网膜炎、控制不佳的癫痫症、急性意识模糊状态、脊髓炎、中风或中风综合征、小脑性共济失调或目前活跃且由系统性红斑狼疮引起的痴呆
- 存在急进性肾小球肾炎
- 估计肾小球滤过率 (GFR) <30 毫升/分钟 (mL/min) 或需要透析或肾移植定义的严重肾功能损害
- 肾活检显示大于 50% 的肾小球硬化
- 随机分组前 3 个月内接受过环磷酰胺或神经钙蛋白抑制剂治疗
- 伴有血小板减少症的不稳定疾病或发生临床显着出血或器官功能障碍的高风险，需要血浆置换术或急性血液或血小板输注等治疗
- 对单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史或已知对 obinutuzumab 输注的任何成分过敏
- 与 SLE 或 LN 无关的任何器官系统中的重大或不受控制的医学疾病，研究者认为这会妨碍参与者参与
- 在筛选前 52 周内需要口服或全身使用类固醇的伴随慢性疾病，不包括 SLE，（例如，哮喘、克罗恩病）
- 先前在 12 个月内接受过抗分化簇 (CD20) 靶向治疗
- 随机分组后 6 个月内既往接受过生物 B 细胞靶向治疗（抗 CD20 除外）
- 已知对 MMF 或 MPA 不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥比妥珠单抗
参与者将在第 1、15、168 和 182 天接受 obinutuzumab 1000 毫克 (mg) 静脉内 (IV) 输注以及 MMF/MPA，起始剂量为 1500 mg/天（或等效剂量），分 2 或 3 次分次口服给药.
MMF/MPA 剂量将逐渐增加至目标剂量 2.0 - 2.5 克/天 (g/day)（或等效剂量）。
研究人员可自行决定使用 MPA 代替 MMF，360 毫克剂量相当于 500 毫克剂量的 MMF。
在筛选或随机分组期间，如果有临床指征，参与者可能每天一次接受 750-1000 mg 甲基泼尼松龙静脉注射，最多 3 天，以治疗潜在的 LN 临床活动。
参与者将接受 0.5 mg/kg 口服泼尼松，从第 16 天开始，根据方案逐渐减少泼尼松剂量，并在第 12 周将泼尼松剂量减少至 7.5 mg/天。
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MMF/MPA 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
Obinutuzumab 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
其他名称：
甲基泼尼松龙 IV 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
泼尼松将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者将在第 1、15、168 和 182 天接受与 obinutuzumab IV 输注相匹配的安慰剂以及 MMF/MPA，起始剂量为 1500 mg/天（或等效剂量），分 2 或 3 次分次口服给药。
MMF/MPA 剂量将逐渐增加至目标剂量 2.0 - 2.5 克/天（或等效剂量）。
研究人员可自行决定使用 MPA 代替 MMF，360 毫克剂量相当于 500 毫克剂量的 MMF。
在筛选或随机分组期间，如果有临床指征，参与者可能每天一次接受 750-1000 mg 甲基泼尼松龙静脉注射，最多 3 天，以治疗潜在的 LN 临床活动。
参与者将接受 0.5 mg/kg 口服泼尼松，从第 16 天开始，根据方案逐渐减少泼尼松剂量，并在第 12 周将泼尼松剂量减少至 7.5 mg/天。
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MMF/MPA 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
甲基泼尼松龙 IV 将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
泼尼松将按照各自手臂中指定的时间表进行管理。
与 obinutuzumab 匹配的安慰剂将按照各自组中指定的时间表进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 52 周达到协议定义的完全肾脏反应 (CRR) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
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血清肌酐正常化、无活性尿沉渣（由 < 10 个红细胞 (RBC)/高倍视野 (HPF) 和无红细胞管型证明）和尿蛋白与肌酐比值 < 0.5 的参与者百分比。
如果基线（第 1 天）血清肌酐高于 ULN 或血清肌酐 ≤ 基线以上 15% 且≤ 中心实验室值的 ULN 范围，则血清肌酐正常化定义为血清肌酐 ≤ 中心实验室值的正常上限 (ULN)如果基线（第 1 天）血清肌酐 ≤ 中心实验室值的 ULN 范围，则为实验室值。
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从基线到第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 52 周达到协议定义的总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
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OR 包括 CRR 和部分肾脏反应 (PRR)。
上述主要结果指标中定义的 CRR。
PRR 定义为尿蛋白：肌酐比值提高 50%，并满足以下条件之一： 1.
如果基线尿蛋白：肌酐比值≤3.0，则尿蛋白：肌酐比值<1.0。 2. 如果基线蛋白：肌酐比值 > 3.0，则尿蛋白：肌酐比值 <3.0，血清肌酐≤基线值以上 15%，无尿红细胞管型且 RBCs/HPF ≤ 50% 以上基线值或 <10红细胞/HPF。
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从基线到第 52 周
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在 52 周的过程中，第一个方案定义的总体反应的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
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OR包括CRR和部分肾反应(PRR)。
上述主要结果指标中定义的 CRR。
PRR 定义为 upcr 提高 50%，满足以下条件之一：1。
如果基线upcr≤3.0，则upcr<1.0。 2. 如果基线 pcr > 3.0，则 upcr <3.0，血清肌酐 ≤ 基线值以上 15%，无尿红细胞管型且 RBCs/HPF ≤ 50% 以上基线或 <10 RBCs/HPF。
使用 Kaplan Meier 方法测量在不同时间点有反应的参与者的百分比。
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从基线到第 52 周
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在第 52 周达到协议定义的部分肾脏反应 (PRR) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
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PRR 定义为血清肌酐 ≤ 基线值以上 15%，无尿红细胞管型且 RBCs/HPF ≤ 基线以上 50% 或 < 10 RBCs/HPF，尿蛋白：肌酐比改善 50%，并满足以下条件之一： 1。
如果基线尿蛋白：肌酐比值 ≤ 3.0，则尿蛋白：肌酐比值 < 1.0。
2. 如果基线蛋白：肌酐比值 > 3.0，则尿蛋白：肌酐比值 < 3.0。
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从基线到第 52 周
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在第 24 周达到协议定义的 CRR 的参与者百分比
大体时间：第 24 周
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CRR 定义为血清肌酐正常化、无活性尿沉渣（由 < 10 个红细胞 (RBC)/高倍视野 (HPF) 和无红细胞管型证明）和尿蛋白与肌酐比值 < 0.5。
如果基线（第 1 天）血清肌酐高于 ULN 或血清肌酐 ≤ 基线以上 15% 且≤ 中心实验室值的 ULN 范围，则血清肌酐正常化定义为血清肌酐 ≤ 中心实验室值的正常上限 (ULN)如果基线（第 1 天）血清肌酐 ≤ 中心实验室值的 ULN 范围，则为实验室值。
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第 24 周
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在 52 周的过程中具有第一个协议定义的 CRR 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 52 周
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CRR 包括血清肌酐正常化、无活性尿沉渣（由 < 10 RBC/HPF 和无红细胞管型证明）和尿蛋白与肌酐比值 < 0.5。
血清肌酐正常化定义为血清肌酐≤中心实验室值的 ULN 范围（如果基线血清肌酐高于 ULN）或血清肌酐 ≤ 基线以上 15% 且≤中心实验室值的 ULN 范围（如果基线（第 1 天）血清肌酐） ≤ 中心实验室值的 ULN 范围。
使用 Kaplan Meier 方法测量在不同时间点有反应的参与者的百分比。
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从基线到第 52 周
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第 52 周时抗双链脱氧核糖核酸（抗 dsDNA）抗体水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
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抗dsDNA抗体是一组靶向双链DNA的抗核抗体。
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基线和第 52 周
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第 52 周补体成分 3 (C3) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周
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补体 C3 是一种血液测试，它反映了与某些自身免疫性疾病中的免疫沉积相关的补体通路的激活。
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基线和第 52 周
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第 52 周时 C4 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
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补体 C4 是一种血液测试，它反映了与某些自身免疫性疾病中的免疫沉积相关的补体通路的激活。
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基线，第 52 周
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第 52 周达到方案定义的改良 CRR (mCRR1) 的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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mCRR1只有两个组成部分，即血清肌酐和尿蛋白肌酐比值。
mCRR1 定义为血清肌酐正常化，如 1.) 血清肌酐 ≤ 中心实验室值的 ULN 范围，如果基线（第 1 天）血清肌酐高于 ULN 或血清肌酐 ≤ 基线以上 15% 且 ≤ ULN如果基线（第 1 天）血清肌酐 ≤ 中心实验室值的 ULN 范围和 2.) 尿蛋白与肌酐比 <0.5，则中心实验室值的范围。
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第 52 周
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在第 52 周达到方案定义的第二个 mCRR (mCRR2) 的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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mCRR2 定义为血清肌酐正常化、无活性尿沉渣（由 < 10 RBC/HPF 和无红细胞管型证明）以及尿蛋白与肌酐比值 <0.5。
血清肌酐正常化，如下所示： 如果基线（第 1 天），血清肌酐在基线以上 ≤15% 如果基线（第 1 天），血清肌酐高于中心实验室值的正常范围或≤中心实验室值的 ULN 范围血清肌酐≤中心实验室值的 ULN 范围。
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第 52 周
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第 52 周达到方案定义的第三次 mCRR (mCRR3) 的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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mCRR3 定义为血清肌酸正常化，表现为血清肌酐≤中心实验室值的 ULN 范围和尿蛋白与肌酐比值 < 0.5。
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第 52 周
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 104 周
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AE 是在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。
在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
AE，包括特别感兴趣的 AE，是根据国家癌症研究所 AE 通用术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE，v4.0）报告的。
报告的是具有 AE、3-5 级 AE 和严重不良事件 (SAE)、感染和严重感染的受试者数量。
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从基线到第 104 周
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有特别关注不良事件的参与者百分比：输液相关反应、3 级或更高级别感染、药物相关中性粒细胞减少症和药物相关血小板减少症
大体时间：从基线到第 104 周
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输液相关反应定义为输液后 24 小时内报告的任何事件，并且研究者认为与研究药物有因果关系。
3 级或更高级别的感染包括感染和侵染 SOC 下的所有 3 至 5 级事件。
药物相关的中性粒细胞减少症被定义为罗氏 AE 分组术语 (AEGT)“中性粒细胞减少症和相关并发症”中的事件，并且被研究者认为与研究药物有因果关系。
药物相关的血小板减少症定义为标准 MedDRA 查询 (SMQ)“造血性血小板减少症狭窄”中的事件，并且被研究者认为与研究药物有因果关系。
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从基线到第 104 周
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具有针对 Obinutuzumab 的抗药抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：从基线到第 104 周
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抗体是响应和对抗特定抗原而产生的血液蛋白。
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从基线到第 104 周
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循环 CD19 阳性 B 细胞水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 52 周
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CD19+ B细胞是具有由CD19基因编码的跨膜蛋白的B淋巴细胞。
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基线、第 2 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 52 周
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Obinutuzumab 的最大观察血浆浓度(Cmax)
大体时间：第 0 周、第 24 周、第 52 周
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第 0 周、第 24 周、第 52 周
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Obinutuzumab 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：第 0 周、第 24 周、第 52 周
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第 0 周、第 24 周、第 52 周
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Obinutuzumab 的全身清除率
大体时间：第 0 天、第 24 周、第 52 周
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第 0 天、第 24 周、第 52 周
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Obinutuzumab 稳态下分布容积 (Vss)
大体时间：第 0 天、第 24 周、第 52 周
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第 0 天、第 24 周、第 52 周
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Obinutuzumab 的终末血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 0 天、第 24 周、第 52 周
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第 0 天、第 24 周、第 52 周
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参与者对疾病活动视觉模拟量表 (VAS) 评分的整体评估基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 4、12、24、36、52 周
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每个 VAS 的范围为 0-100，分数越高表明症状对整体健康状况的影响越大。
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基线（第 1 天）、第 4、12、24、36、52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Furie RA, Aroca G, Cascino MD, Garg JP, Rovin BH, Alvarez A, Fragoso-Loyo H, Zuta-Santillan E, Schindler T, Brunetta P, Looney CM, Hassan I, Malvar A. B-cell depletion with obinutuzumab for the treatment of proliferative lupus nephritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):100-107. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220920. Epub 2021 Oct 6.
- Dossier C, Hogan J. Response to Majeranowski. Pediatr Nephrol. 2021 Jun;36(6):1653. doi: 10.1007/s00467-021-04982-4. Epub 2021 Mar 10. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月13日
初级完成 (实际的)
2019年1月15日
研究完成 (实际的)
2023年8月2日
研究注册日期
首次提交
2015年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月14日
首次发布 (估计的)
2015年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月20日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- WA29748
- 2015-002022-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.