尿道镇痛对排尿的影响

1. 研究目的 本研究的目的是确定尿道感觉反馈是否在常规办公室尿动力学研究 (UDS) 期间对女性对照的排尿（膀胱排空）反射起作用。 UDS 是尿道和膀胱功能的当前临床测试，由几项单独的研究组成，包括充盈性膀胱测压、压力流量研究和尿道压力轮廓测定 (UPP)。 充盈性膀胱测压主要关注排尿（排尿）周期充盈（或储存）阶段膀胱的感觉和活动。 压力流量研究（包括排尿性膀胱测压）用于评估膀胱排空期间膀胱肌肉的运动活动。 UPP 评估尿道括约肌运动功能，传统上用于评估压力性尿失禁。 会阴贴片肌电图 (EMG) 通常添加到 UDS 以评估排尿期间盆底肌肉的募集，这可能表明排尿功能障碍。

2. 背景与意义 尿液的储存和排出受大脑和脊髓中的神经回路调节，以协调膀胱和尿道之间的功能。 在排尿（膀胱排空）反射期间，膀胱壁收缩以及尿道壁和骨盆底肌肉松弛促进了尿液的排出。 随后流经尿道的尿液也会激活感觉神经，以增强膀胱收缩并维持有效的膀胱排空。 当这些机制被破坏或协调不佳时，就会发生不完全排尿和尿潴留。

   由于逼尿肌活动不足导致的膀胱排空不完全是美国女性未被充分研究的健康问题。 文献中尚未报告女性逼尿肌活动不足的总体发生率。 吴等人的一项研究。 (2005) 确定门诊康复机构中 7.8% 的患者有膀胱排空不全的症状；而在普遍筛查时，21% 的无症状人群排尿后残余物升高。 他们的人口由 350 名患者组成，其中三分之二是女性。 下尿路症状，包括尿急、尿频和膀胱排空不全，已被证明会降低生活质量、增加医疗保健利用率、降低工作效率并影响亲密关系。

   目前针对保留女性的临床管理选择是间歇性或留置导尿、尿道扩张或重建手术。 然而，这些治疗往往不能完全解决下尿路症状，患者可能会出现慢性尿潴留并发症，如溢流性尿失禁、输尿管积水、肾积水、感染或肾功能衰竭。 为了改善治疗效果，仍然需要阐明女性逼尿肌活动不足的具体机制。 我们提出的研究将有助于越来越多的文献将尿道感觉反馈作为恢复有效膀胱排空的候选者。

3. 假设和论证 总体假设：尿道传入神经纤维激活增强膀胱收缩以有效排尿，尿道麻醉会破坏感觉反馈并损害膀胱排空。

   具体目标 1：评估使用和不使用尿道麻醉的女性对照组的排尿效率（排尿量/{排尿量 + 残余量}） 假设 1a：在排尿压力流量研究期间麻醉尿道时，排尿效率会降低 假设 1b：当尿道在排尿压力流量研究期间被麻醉时，最大流速 (Pdet@Qmax) 的逼尿肌收缩和逼尿肌收缩的持续时间将减少 假设 1c：麻醉时排尿将导致 valsalva 排尿增加（腹内压力增加， Pabd) 和排尿压力流量研究期间的间歇性尿流

   具体目标 2：评估尿道麻醉凝胶是否改善 UDS 期间的不适 假设：当尿道被麻醉时，UDS 期间疼痛的视觉模拟量表 (VAS) 评分会降低

   支持特定目标的研究：

   一世。尿道麻醉下的排尿 先前已证明尿道中的扩张和液体流动会引起感觉神经放电。 然后，源自尿道的神经放电能够启动充盈的膀胱收缩，并增加正在进行的膀胱收缩的幅度和持续时间。 这种阴部-膀胱反射已被证明是有效膀胱排空所必需的，因为通过横断阴部神经的感觉分支或尿道内麻醉来破坏尿道感觉反馈会降低大鼠的排尿效率。 人类的尿道麻醉也已被证明会增加排尿后残留并改变排尿期的症状。

   该研究者的方法是新颖的，因为这项研究将描述健康女性的排尿特征，这些女性将被随机分配到安慰剂组和尿道镇痛组。 调查人员将通过执行 UDS 来做到这一点，这将包括膀胱功能的所有临床测试，有或没有尿道麻醉（2% 利多卡因盐酸盐胶冻或普通水性凝胶）。

   二.插管过程中的痛觉 导尿会引起女性轻度至中度疼痛。 在导管上使用润滑剂麻醉剂是管理组织创伤和痛觉的一种可用选择。 几项研究报告说，2% 的利多卡因凝胶可减轻女性导尿术过程中的操作性疼痛。 然而，其他人发现，润滑剂麻醉剂和导尿管尺寸不会影响女性导尿时的疼痛感。 这些不一致的报告表明，对于润滑剂麻醉剂的疗效和女性的痛觉尚未达成共识。

4. 受试者招募：将通过报纸广告和纸质传单从杜克医院和杜克大学校园招募受试者。
5. 设计和程序 考虑到筛选失败，预计将筛选总共 40 名女性对照，以实现完成 UDS 的 n = 20。 受试者将进行基线排尿测试 (uroflow)，然后随机分配到接受或不接受尿道镇痛的尿动力学研究。 参与者将使用随机数生成器 (MatLab) 随机分配到他们的研究组。 研究人员和受试者将不知道治疗方案；因此，本研究设计是一项随机双盲安慰剂对照试验。 纳入和排除标准在单独的部分中列出。

研究访问问卷和测试 在他们的电话屏幕 (3.i) 之后，参与者将被安排进行研究访问。 所有研究程序都将在帕特森广场的杜克泌尿妇科办公室进行。 参与者将在到达他们的研究访问时获得知情同意。 受试者将提供尿液样本用于即时尿液分析和妊娠试验。 将获得手术前生命体征，包括身高和体重。 受试者将填写以下问卷：下尿路症状工具、社会人口统计学和功能合并症指数，并填写药物清单。

如果受试者的尿液分析和妊娠试验呈阴性，他们将被随机分配。 如果他们的任何一个护理点测试呈阳性（根据排除标准），他们将被排除在研究之外并转介给他们的初级保健医生。

在执行 UDS 之前，将使用标准的诊所膀胱扫描仪对受试者的膀胱进行经腹部扫描。 这将确保膀胱内有足够的尿液以开始第一次测试。

然后将参与者置于背侧截石位，并进行骨盆检查以确认在 valsalva 期间没有盆腔器官脱垂通过处女膜。 然后将开始尿流测试。 然后受试者将接受 2 小时的等待，并被给予水以重新填充膀胱。 两小时后，将进行尿动力学测试。

尿动力学测试期间进行的研究顺序：复杂尿流率测量、复杂膀胱测压、尿道压力轮廓测量、排尿压力流量研究

将在以下时间使用视觉模拟量表 (VAS) 来评估不适；在尿流后但在 PVR 之前（基线），在放置导尿管后立即，在灌注 100mL 液体后，膀胱容量已满（MCC）。

UDS 程序完成后，受试者将完成他们的研究访问。