手术前使用 Durvalumab 治疗口腔癌或口咽癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的口腔（OC；超过 90% 的患者为 HPV 阴性癌症）或口咽（约 60-80% 的患者为 HPV 阳性癌症）的 HNSCC
• 临床记录的疾病的放射学存在。 所有放射学研究必须在注册前 28 天内进行
• 任何阶段，被认为是手术候选者并计划通过机器人或标准手术技术进行手术
• 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测的 HPV 文件（已生成或待处理）
• 愿意同意为研究目的进行额外的组织活检，允许将其手术肿瘤组织的一部分用于研究（如果肿瘤组织尚未保存在肿瘤组织库中），并捐献血液样本和通过治疗每周收集的唾液
• 所有患者都必须提供相关研究的知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 患者之前必须没有接触过免疫介导的治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞蛋白 4 (CTLA-4)、抗程序性细胞死亡 1、抗程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 或抗-程序性细胞死亡配体 2 抗体，不包括治疗性抗癌疫苗
• 至少有 1 个先前未照射过的病灶可以在基线时用 CT 或磁共振成像准确测量为最长直径 > 或 = 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须 > 或 = 15 毫米）（ MRI) 或临床测量，适用于根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 指南进行准确重复测量
• 如果任何大手术与登记日期之间至少间隔 28 天（4 周）并且伤口已经愈合，则允许之前的手术
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（机构正常上限）
• 总胆红素小于或等于 ULN，除非总胆红素升高不是肝病的征兆，例如吉尔伯特综合征，在这种情况下，总胆红素小于或等于 2X ULN 是可以接受的。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 血清肌酐清除率 (CL) > 40 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率
• 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后的病史：>= 60 岁且无月经 >= 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验
• 根据加拿大国家癌症研究所临床试验组 (NCIC CTG) 的政策，方案治疗将在患者登记后的 2 个工作日内开始
• 在执行之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美利坚合众国 [USA] 的健康保险流通与责任法案 [HIPAA]，欧盟 [EU] 的数据隐私指令）任何与协议相关的程序，包括筛选评估
• 入学时年满 18 岁。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 以前参加本研究
• 在过去 6 个月 (mo) 中参与过另一项临床研究
• 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab
• 在过去 6 个月内（​​首次服用 Durvalumab 之前）接受过抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）。
• 根据心率校正的平均 QT 间期（校正 QT [QTc]）>= 470 毫秒，使用 Fridericia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出
• 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级）；可能包括无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前等级 >= 3 的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病；注意：不排除不需要全身治疗（过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
• 体重 <= 30 kg 的患者
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况