口腔がんまたは中咽頭がん患者の治療における手術前のデュルバルマブ

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された口腔（OC; 90%以上の患者がHPV陰性癌を有する）または中咽頭（患者の約60～80%がHPV陽性癌を有する）のHNSCC
• 放射線学的または臨床的に記録された疾患の存在。 すべての放射線検査は登録前 28 日以内に実施する必要があります
• あらゆる段階、手術の候補と考えられ、ロボットまたは標準的な手術技術による手術が計画されている
• ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって検査された HPV の文書 (結果または保留中)
• 研究目的で追加の組織生検に同意すること、手術腫瘍組織の一部を研究に利用することを許可すること（腫瘍組織がまだ腫瘍組織バンクに保存されていない場合）、および血液サンプルを提供することに意欲がある治療中に毎週採取される唾液
• すべての患者は、相関研究に対してインフォームドコンセントを提供していなければなりません
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 患者は、抗細胞傷害性 T リンパ球タンパク質 4 (CTLA-4)、抗プログラム細胞死 1、抗プログラム細胞死 1 リガンド 1 (PD-L1)、または抗-プログラムされた細胞死リガンド 2 抗体（治療用抗がんワクチンを除く）
• CTまたは磁気共鳴画像法により、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの病変（ MRI）または臨床測定であり、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1 ガイドラインに準拠した正確な反復測定に適しています。
• 過去の手術は、大きな手術から登録日まで少なくとも 28 日 (4 週間) が経過しており、創傷治癒が起こっている場合に限り許可されます。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (施設内での正常値の上限)
• 総ビリルビンは ULN 以下であるが、総ビリルビンの上昇がギルバート症候群などの肝疾患の兆候ではない場合を除き、その場合は ULN の 2X 以下の総ビリルビンが許容されます。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN
• 血清クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式またはクレアチニン クリアランス測定のための 24 時間採尿による)
• 女性被験者は、生殖能力が無い（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年以上ない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴）のいずれかである必要があります。または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• カナダ国立がん研究所臨床試験グループ (NCIC CTG) の方針に従って、プロトコール治療は患者登録から 2 営業日以内に開始されます。
• 実行前に対象者から取得した書面によるインフォームド・コンセントおよび現地で必要な許可（例：米国 [USA] の医療保険相互運用性および説明責任法 [HIPAA]、EU の欧州連合 [EU] データプライバシー指令）スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順
• 入学時の年齢が18歳以上であること。
• 被験者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。

除外基準:

• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。 現在の研究への以前の登録
• 過去6か月以内に治験薬を用いた別の臨床研究に参加した（月）
• デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴
• 過去6か月以内（デュルバルマブの初回投与前）に抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）を受けた患者。
• フリデリシア補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された、心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (補正 QT [QTc]) >= 470 ms
• -デュルバルマブの初回投与前28日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除き、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを10 mg/日を超えないものとする。
• 以前の抗がん剤治療による未解決の毒性（>有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2）。治験薬によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者が含まれる場合があります（例：難聴、末梢神経障害）。
• 以前の免疫療法剤投与中の以前のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、またはグレード1を超える未解決のirAE
• 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患。注: 全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬のある被験者（過去 2 年以内）は除外されません。
• 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）
• 原発性免疫不全症の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• デュルバルマブまたはその他の賦形剤に対する過敏症の病歴
• 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、活動性出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。急性または活動性の兆候があることが知られている被験者を含む。慢性B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または研究要件の遵守を制限したり、書面によるインフォームドコンセントを与える被験者の能力を損なう精神疾患/社会的状況
• 過去に結核と診断された既知の病歴
• -治験参加前の30日以内、またはデュルバルマブ投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
• 妊娠中、授乳中の女性対象、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者
• 体重 <= 30 kg の患者
• 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態